N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-2-methyl-5-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)benzamide | 1403256-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-2-methyl-5-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)benzamide
• 英文别名: N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-2-methyl-5-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)benzamide
• CAS: 1403256-67-6
• 化学式: C₃₂H₄₂N₆O₃
• 分子量: 558.724
• InChiKey: FTUGIYDOSRLWHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-2-methyl-5-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)benzamide 、 2-氯嘧啶-5-羧酸甲酯 在 羟胺钾盐 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(4-(5-(3-(((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)carbamoyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methylphenyl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  组蛋白去乙酰化酶和 Zeste 同源物 2 双重抑制剂的增强剂对治疗血液系统恶性肿瘤具有协同作用

  摘要：

  表观遗传修饰异常是导致血液系统恶性肿瘤的重要因素之一。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂和 zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的增强剂被证明是重要的表观调节剂。HDAC抑制剂和EZH2抑制剂的鸡尾酒疗法被证明是治疗血液恶性肿瘤的一种有前途的策略。我们基于 SAHA 和 GSK126 的强协同作用设计了 HDAC 和 EZH2 双抑制剂。化合物20对 HDAC1 (IC 50 = 0.12 μM) 和 EZH2 (IC 50 = 0.059 μM) 表现出优异的抑制活性，对 MV4-11 (IC 50 ) 也表现出良好的抗增殖活性= 0.17 μM），比 SAHA 和 GSK126 的鸡尾酒疗法更具潜力（IC 50 = 0.40 μM）。20在体内抑制肿瘤生长，这与联合治疗一样好。这些结果表明，20可能是治疗血液恶性肿瘤的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00673
• 作为产物：
  描述：

  C₃₇H₅₀N₆O₅ 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以88%的产率得到N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-2-methyl-5-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  组蛋白去乙酰化酶和 Zeste 同源物 2 双重抑制剂的增强剂对治疗血液系统恶性肿瘤具有协同作用

  摘要：

  表观遗传修饰异常是导致血液系统恶性肿瘤的重要因素之一。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂和 zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的增强剂被证明是重要的表观调节剂。HDAC抑制剂和EZH2抑制剂的鸡尾酒疗法被证明是治疗血液恶性肿瘤的一种有前途的策略。我们基于 SAHA 和 GSK126 的强协同作用设计了 HDAC 和 EZH2 双抑制剂。化合物20对 HDAC1 (IC 50 = 0.12 μM) 和 EZH2 (IC 50 = 0.059 μM) 表现出优异的抑制活性，对 MV4-11 (IC 50 ) 也表现出良好的抗增殖活性= 0.17 μM），比 SAHA 和 GSK126 的鸡尾酒疗法更具潜力（IC 50 = 0.40 μM）。20在体内抑制肿瘤生长，这与联合治疗一样好。这些结果表明，20可能是治疗血液恶性肿瘤的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00673

文献信息

• Aryl- or Heteroaryl-Substituted Benzene Compounds
  申请人：KUNTZ KEVIN W.

  公开号：US20120264734A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投与这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。
• [EN] ARYL-OR HETEROARYL-SUBSTITUTED BENZENE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNE SUBSTITUÉS PAR ARYLE OU HÉTÉROARYLE
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2012142504A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl -substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂环芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和通过向需要此类化合物和药物组合物的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。
• ARYL- OR HETEROARYL-SUBSTITUTED BENZENE COMPOUNDS
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20150353494A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂环芳基取代的苯化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及通过将这些化合物和制药组合物用于需要治疗癌症的受试者的方法。本发明还涉及将这种化合物用于研究或其他非治疗目的的使用。
• Aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10155002B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向有需要的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其它非治疗目的。
• Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10420775B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向有需要的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其它非治疗目的。