(-)-methyl 1-methyl-4β-(4-vinylphenyl)piperidine-3β-carboxylate | 263769-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-methyl 1-methyl-4β-(4-vinylphenyl)piperidine-3β-carboxylate
• 英文别名: (-)-methyl 4β-(4-vinylphenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate；methyl (3S,4S)-4-(4-ethenylphenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 263769-51-3
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: YMHAJNFBGPQDLD-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-methyl 1-methyl-4β-(4-vinylphenyl)piperidine-3β-carboxylate 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以97%的产率得到(-)-methyl 4β-(4-ethylphenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶的可卡因类似物的进一步SAR研究。2.有效的多巴胺和5-羟色胺再摄取抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列3,4-二取代哌啶（WIN系列的截短类似物）的其他成员的合成和单胺转运活性。该系列的所有成员均由氢溴酸槟榔碱制成，呈光学纯形式，并对其抑制多巴胺（DA），血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对大鼠脑神经末梢（突触小体）的高亲和力吸收能力进行了评估。 。该系列中制备的大多数化合物都是相当有效的DAT抑制剂（K（i）值为4-400 nM），并且相对于NE转运蛋白（3-9倍）和相对于NE转运蛋白，对5-HT转运蛋白具有选择性。 DAT（约25倍）。在本系列中，发现（-）-甲基1-甲基-4β-（2-萘基）哌啶-3β-羧酸盐（6）是最有效的哌啶基配体，表现出K（i）' DAT和5-HTT分别为21 nM和7.6 nM。尽管化合物6的5-HTT活性与抗抑郁药氟西汀相当，但选择性较低。从提供的数据显而易见，萘取代的哌啶6-9，其立体化学不同，对三种转运蛋白显示出不同程度的选择性。与文献中

  DOI：

  10.1021/jm9905561
• 作为产物：
  描述：

  (-)-Methyl 1-Methyl-4β-phenylpiperidine-3β-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 高氯酸 、 对叔丁基邻苯二酚 、 碘 、 三苯基膦 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (-)-methyl 1-methyl-4β-(4-vinylphenyl)piperidine-3β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶的可卡因类似物的进一步SAR研究。2.有效的多巴胺和5-羟色胺再摄取抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列3,4-二取代哌啶（WIN系列的截短类似物）的其他成员的合成和单胺转运活性。该系列的所有成员均由氢溴酸槟榔碱制成，呈光学纯形式，并对其抑制多巴胺（DA），血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对大鼠脑神经末梢（突触小体）的高亲和力吸收能力进行了评估。 。该系列中制备的大多数化合物都是相当有效的DAT抑制剂（K（i）值为4-400 nM），并且相对于NE转运蛋白（3-9倍）和相对于NE转运蛋白，对5-HT转运蛋白具有选择性。 DAT（约25倍）。在本系列中，发现（-）-甲基1-甲基-4β-（2-萘基）哌啶-3β-羧酸盐（6）是最有效的哌啶基配体，表现出K（i）' DAT和5-HTT分别为21 nM和7.6 nM。尽管化合物6的5-HTT活性与抗抑郁药氟西汀相当，但选择性较低。从提供的数据显而易见，萘取代的哌啶6-9，其立体化学不同，对三种转运蛋白显示出不同程度的选择性。与文献中

  DOI：

  10.1021/jm9905561

文献信息

• Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US06440996B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  The invention provides compounds of formula (I): X—L—X1  (I) wherein X and X1 are substituted piperidine, cyclohexane, or tetrahydropyran rings, and L is a linking group between X and X1; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease, depression, or a disease wherein the administration of cocaine is indicated, comprising administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal in need of such treatment.

  该发明提供了以下式（I）的化合物：X—L—X1（I），其中X和X1为取代的哌啶、环己烷或四氢吡喃环，L为连接X和X1之间的连接基团；以及包括式I化合物的药物组合物；用于制备式I化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式I化合物或其药用盐。
• [EN] MONOMERIC AND DIMERIC HETEROCYCLES, AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] HETEROCYCLES MONOMERES ET DIMERES ET LEURS UTILISATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2000020390A1

  公开（公告）日：2000-04-13

  The invention provides compounds of the formula (I) X-L-X1 wherein X, L, and X1 have any of the meanings defined in the specification; as well as a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I); intermediates and methods useful for preparing a compound of formula (I); and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease, depression, or a disease wherein the administration of cocaine is indicated, comprising administering a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal in need of such treatment.

  本发明提供公式（I）X-L-X1的化合物，其中X，L和X1具有规范中定义的任何含义；以及包含公式（I）化合物的药物组合物；制备公式（I）化合物有用的中间体和方法；以及用于治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括将公式（I）化合物或其药学上可接受的盐用于需要此类治疗的哺乳动物的治疗中。
• Synthesis and monoamine transporter affinity of 2β-carbomethoxy-3β-(4′-p-substituted phenyl)-piperidine analogs of cocaine
  作者：Frederic Bois、Ronald M. Baldwin、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、M. Al Tikriti、Robert B. Innis、Gilles D. Tamagnan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.013

  日期：2006.10

  A series of novel piperidine based analogs of cocaine was synthesized and evaluated in vitro against the three monoamine transporters to develop new potential selective SERT radiotracers. Modification of the phenyl substitution with five-membered heterocyclic groups resulted in a wide affinity and selectivity scale. Radiolabeling and mouse in vivo study was performed on the piperidine analog of ZIENT, which crossed the blood-brain barrier but failed to selectively accumulate in the regions of the brain rich in SERT. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MONOMERIC AND DIMERIC HETEROCYCLES, AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：EP1119553A1

  公开（公告）日：2001-08-01
• US6440996B1
  申请人：——

  公开号：US6440996B1

  公开（公告）日：2002-08-27