(SP,4'SC)-2-(4'-benzyl-2'-N-cyanimino-oxazolidin-3'-yl)-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide | 1270965-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (SP,4'SC)-2-(4'-benzyl-2'-N-cyanimino-oxazolidin-3'-yl)-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide
• 英文别名: (S_P,4'S_C)-2-(4'-benzyl-2'-N-cyanimino-oxazolidin-3'-yl)-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide；(S(P),4'S(C))-2-(4'-benzyl-2'-N-cyaniminooxazolidin-3'-yl)(4H)-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide
• CAS: 1270965-86-0
• 化学式: C₁₈H₁₆N₃O₄P
• 分子量: 369.316
• InChiKey: ZLWXMLLTXUCVCM-QMTYFTJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.48
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.15
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (SP,4'SC)-2-(4'-benzyl-2'-N-cyanimino-oxazolidin-3'-yl)-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide 、 d4T 在 N,N-双(苯基亚甲基)-1,2-乙二胺 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.5h， 以12%的产率得到cyclosal-3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine monophosphate
  参考文献：
  名称：

  甲基取代的环Sal-前核苷酸的立体选择性合成和抗病毒活性

  摘要：

  合成的d4TMP的甲基取代的环Sal-前核苷酸具有很高的非对映选择性，可以满足化学收率。测试了各个非对映异构体针对HIV-1和HIV-2感染的野生型CEM / 0和HIV-2感染的胸苷激酶缺陷型CEM细胞的能力。所有测试的非对映异构体在CEM / 0中均表现出显着的抗病毒活性，在CEM / TK –细胞培养物中具有很强的活性。抗病毒活性强烈依赖于磷酸酯基团的手性和环Sal部分中甲基的位置。在CEM / TK中–细胞培养物中抗病毒效力的差异被发现为7至20倍。在水性磷酸盐缓冲液和CEM / 0细胞提取物中研究了每种非对映异构体的稳定性。发现半衰期有很大差异。基于通过反相HPLC获得的保留时间，进行了甲基取代的环Sal三酯的相对亲脂性的比较。获得的结果清楚地证实了环Sal-原核苷酸的非对映选择性合成的重要性。

  DOI：

  10.1021/jm3008085
• 作为产物：
  描述：

  水杨醇 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (SP,4'SC)-2-(4'-benzyl-2'-N-cyanimino-oxazolidin-3'-yl)-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  甲基取代的环Sal-前核苷酸的立体选择性合成和抗病毒活性

  摘要：

  合成的d4TMP的甲基取代的环Sal-前核苷酸具有很高的非对映选择性，可以满足化学收率。测试了各个非对映异构体针对HIV-1和HIV-2感染的野生型CEM / 0和HIV-2感染的胸苷激酶缺陷型CEM细胞的能力。所有测试的非对映异构体在CEM / 0中均表现出显着的抗病毒活性，在CEM / TK –细胞培养物中具有很强的活性。抗病毒活性强烈依赖于磷酸酯基团的手性和环Sal部分中甲基的位置。在CEM / TK中–细胞培养物中抗病毒效力的差异被发现为7至20倍。在水性磷酸盐缓冲液和CEM / 0细胞提取物中研究了每种非对映异构体的稳定性。发现半衰期有很大差异。基于通过反相HPLC获得的保留时间，进行了甲基取代的环Sal三酯的相对亲脂性的比较。获得的结果清楚地证实了环Sal-原核苷酸的非对映选择性合成的重要性。

  DOI：

  10.1021/jm3008085

文献信息

• Diastereoselective Synthesis of cycloSaligenyl-Nucleosyl-Phosphotriesters
  作者：Edwuin H. Rios Morales、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/chem.201002657

  日期：2011.2.1

  AbstractA diastereoselective synthesis of cycloSal‐phosphotriesters (cycloSal=cycloSaligenyl) based on chiral auxiliaries has been developed that allows the synthesis of single diastereomers of the cycloSal‐pronucleotides. In previously described synthesis routes, the cycloSal‐compounds were always obtained as 1:1 diastereomeric mixtures that could be separated in only rare cases. However, it was shown that the diastereomers have different antiviral activity, toxicity, and hydrolysis stabilities. Here, first a chiral thiazoline derivative was used to prepare nonsubstituted and 5‐methyl‐cycloSal‐phosphotriesters in 48 and ≥95 % de (de=diastereomeric excess). However, this approach failed to give the important group of 3‐substituted cycloSal‐nucleotides. Therefore, two other chiral groups were discovered that allowed the synthesis of (RP)‐ and (SP)‐3‐methyl‐cycloSal‐phosphotriesters as well. The antiviral activity was found to be five‐ to 20‐fold different between the two individual diastereomers, which proved the importance of this approach.