di-tert-butyl 1-(prop-2-yn-1-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate | 888703-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: di-tert-butyl 1-(prop-2-yn-1-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-N-prop-2-ynylcarbamate
• CAS: 888703-77-3
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₄
• 分子量: 270.329
• InChiKey: QDIPHKXFWWBZSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103.1-103.4 °C
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl 1-(prop-2-yn-1-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以74%的产率得到prop-2-ynyl hydrazine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现针对蛋白质衍生的亲电辅助因子的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  亲电子辅助因子广泛分布于自然界，在许多生理和疾病过程中发挥着重要作用，但它们在传统的以亲核试剂为靶标的基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 方法中仍然存在盲点。最近，使用肼探针的反极性 (RP)-ABPP 鉴定了亲电子Nsecernin-3 (SCRN3) 中首次出现的末端乙二醛 (Glox) 基团。蛋白质和 Glox 作为辅助因子的生物学功能尚未经过药理学验证，因为缺乏可能破坏并因此确定其活性的选择性抑制剂。在这里，我们提出了第一个平台，用于分析扩展的亲核探针库对主链羰基辅助因子（如 Glox 和丙酮酰基 (Pyvl) 基团）的反应性和选择性。我们首先在整个蛋白质组范围内应用文库来分析和确认与各种亲电蛋白靶点的结合，包括 secernin-2 (SCRN2)，此处显示也具有 Glox 基团。广泛反应的吲哚乙基肼探针用于体外竞争性RP-ABPP 测定从一组市售的亲核片段中筛选针对此类辅助因子的选择性抑制剂。使用含有

  DOI：

  10.1021/jacs.1c12748
• 作为产物：
  描述：

  二叔丁基叠氮草酸 、 3-溴丙炔 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到di-tert-butyl 1-(prop-2-yn-1-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  A mild TCEP-based para-azidobenzyl cleavage strategy to transform reversible cysteine thiol labelling reagents into irreversible conjugates

  摘要：

  一种基于温和TCEP的para-偶氮苯基裂解策略将可逆半胱氨酸硫醇标记试剂转化为不可逆结合物。

  DOI：

  10.1039/c4cc08515a

文献信息

• Alkyne Cycloadditions Mediated by Tetrabutylammonium Fluoride: A Unified and Diversifiable Route to Isoxazolines and Pyrazolines
  作者：Edith Nagy、Salvatore D. Lepore

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01401

  日期：2017.7.21

  isoxazolines and pyrazolines by the cyclization of alkyne substrates using tetrabutylammonium fluoride (TBAF) is described. The reported diheteroatom cycles were produced under mild reaction conditions and with broad product scope. Evidence is also provided for a vinyl anion intermediate produced under unusually mild conditions, which was trapped in situ as part of a tandem cyclization/aldehyde addition sequence

  描述了一种通过使用四丁基氟化铵 (TBAF) 环化炔底物来制备异恶唑啉和吡唑啉的通用方法。报道的二杂原子循环是在温和的反应条件下产生的，并且具有广泛的产物范围。还提供了在异常温和的条件下产生的乙烯基阴离子中间体的证据，该中间体作为串联环化/醛加成序列的一部分被原位捕获。最后，描述了一种脱保护/官能化方法，产生具有良好非对映选择性的取代吡唑啉。
• Site-specific and hydrophilic ADCs through disulfide-bridged linker and branched PEG
  作者：Shuai Shao、Mei-Hsuan Tsai、Jiawei Lu、Tao Yu、Jin Jin、Di Xiao、Huanhuan Jiang、Mo Han、Min Wang、Jun Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.005

  日期：2018.5

  Kadcyla® (T-DM1), an antibody–drug conjugates (ADCs) for HER2+ breast cancer treatment, has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) in 2013. An ADC of random lysine conjugation, it has difficulties in DAR control and unsatisfactory PK due to uneven DAR distribution. It also gives rise to aggregation during conjugation because of the hydrophobicity nature of the cytotoxin, DM1. The linker-drug

  Kadcyla®（T-DM1）是一种用于HER2 +乳腺癌治疗的抗体-药物偶联物（ADC），已于2013年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。赖氨酸随机偶联的ADC，难以控制DAR。以及由于DAR分布不均而导致的PK欠佳。由于细胞毒素DM1的疏水性，在结合过程中也会引起聚集。T-DM1中的接头药物SMCC-DM1是疏水性的，在共轭溶液中需要一定百分比的有机溶剂（例如DMA），从而限制了与有机溶剂兼容的设备的制造过程，并增加了额外的成本。为了解决这些问题，在Caddick和同事的工作基础上，开发了一种位点特异性结合方法，该方法涉及抗体的完全还原和与桥样结合剂-药物的完全结合，获得具有DAR 4的定点抗体-药物偶联物。桥状偶联物与SMCC-DM1和不同长度的亲水性聚乙二醇（PEG）部分组装在一起。通过在连接剂-药物的侧链上施加PEG部分，可以减少在缀合中使用的有机溶剂。当PEG长度为约
• Facile Synthesis of Mono-, Di-, and Trisubstituted Alpha-Unbranched Hydrazines
  作者：Lars K. Rasmussen

  DOI：10.1021/jo0525783

  日期：2006.4.1

  2-dicarboxylate were investigated. It was found that under mild conditions mono- or di-substituted hydrazine derivatives were obtained in good to excellent yield. Furthermore, it was shown that one of the two Boc-groups of the disubstituted derivatives was selectively removed by heating, leading to precursors for trisubstituted hydrazines.

  研究了肼合1,2-二羧酸二叔丁酯的烷基化方法。发现在温和的条件下以良好至优异的产率获得了单取代或二取代的肼衍生物。此外，显示出通过加热选择性地除去了二取代衍生物的两个Boc基团之一，从而产生了三取代肼的前体。
• CHEMOPROTEOMIC PROFILING OF PROTEIN ELECTROPHILIC AND OXIDATIVE POST-TRANSLATIONAL MODIFICATIONS
  申请人：Zenagem, LLC

  公开号：US20190204336A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  Chemoproteomic methods for detecting and profiling electrophilic post-translational modifications (PTMs) and oxidative PTMs in proteins are described. The methods including contacting a proteomic mixture with a probe having hydrazine and alkyne moieties or oxyamine and alkyne moieties to form a covalent linkage between the hydrazine or oxyamine moiety of the probe and the electrophilic PTM or oxidative PTM of the protein. The resulting alkyne-derivatized proteins are labelled with an azide modified tag via a click chemistry reaction. The labelled proteins can then be detected or profiled using techniques such as, for example, fluorescence imaging or mass spectrometry. Also described are protein conjugates having a covalent linkage formed by reaction of a hydrazine or oxyamine moiety of a probe with an electrophilic or oxidative PTM of a protein.

  描述了用于检测和描述蛋白质中电泳性后翻译修饰（PTMs）和氧化性PTMs的化学蛋白质组学方法。该方法包括将蛋白质组混合物与具有肼和炔烃基团或氧肟和炔烃基团的探针接触，以形成探针的肼或氧肟基团与蛋白质的电泳性PTM或氧化性PTM之间的共价键。然后，使用点击化学反应将标记有炔基衍生的蛋白质标记为带有偶氮修饰标签的蛋白质共轭物。标记的蛋白质可以使用荧光成像或质谱等技术检测或描述。还描述了具有共价键的蛋白质共轭物，该共价键是由探针的肼或氧肟基团与蛋白质的电泳性或氧化性PTM反应形成的。
• Chemical Modification of Antibodies
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：US20150031861A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention relates to antibodies and antibody fragments, one or more of whose native inter-chain disulfide bridges have been replaced with a specific bridging moiety. The bridging moiety can be selectively targeted to inter-chain disulfide bonds within the antibody or antibody fragment, enabling the construction of more homogenously modified products such as antibody-drug conjugates.

  本发明涉及抗体和抗体片段，其中一个或多个原生的链间二硫键已被一种特定的桥接基团所取代。该桥接基团可以选择性地靶向抗体或抗体片段内的链间二硫键，从而实现构建更均质修饰产品，如抗体-药物结合物。