tert-butyl (3R)-4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-3-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate | 943238-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (3R)-4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-3-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl (3R)-4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-3-(hydroxymethyl)-1-piperazinecarboxylate
• CAS: 943238-14-0
• 化学式: C₁₆H₂₁F₄N₃O₃
• 分子量: 379.355
• InChiKey: YOJYFCTYKLXJPJ-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-3-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-((1-(3-oxo-3-((R)-3-(trifluoromethyl)-6a,7,9,10-tetrahydropyrazino[1,2-d]pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-8(6H)-yl)propoxy)propan-2-yl)amino)-4-(trifluoromethyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  探索六氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪衍生物作为有效且口服生物可利用的 PARP7 抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  PARP7因其在核酸传感和免疫调节中的关键作用而成为一种有前途的抗肿瘤靶点。在此，我们探讨了含有六氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪基序的三环PARP7抑制剂的结构-活性关系。充分研究了稠合环的手性、与稠合环缀合的基团以及接头的大小对 PARP7 抑制的影响。我们的工作发现了一种极其有效且可口服生物利用的 PARP7 抑制剂，即18（PARP7 抑制 IC 50 = 0.56 nM），可在体内 有效治疗肺癌。值得注意的是， 18在 ICR 小鼠(F = 33.9%) 和 Beagle 犬 (F = 45.2%) 中表现出可接受的生物利用度。对 ADME-T 特性的进一步研究表明18有潜力被开发为 PARP7 敏感肿瘤的候选药物分子。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115836
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪 、 2,3-二氟-5-(三氟甲基)吡啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 tert-butyl (3R)-4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-3-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  探索六氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪衍生物作为有效且口服生物可利用的 PARP7 抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  PARP7因其在核酸传感和免疫调节中的关键作用而成为一种有前途的抗肿瘤靶点。在此，我们探讨了含有六氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪基序的三环PARP7抑制剂的结构-活性关系。充分研究了稠合环的手性、与稠合环缀合的基团以及接头的大小对 PARP7 抑制的影响。我们的工作发现了一种极其有效且可口服生物利用的 PARP7 抑制剂，即18（PARP7 抑制 IC 50 = 0.56 nM），可在体内 有效治疗肺癌。值得注意的是， 18在 ICR 小鼠(F = 33.9%) 和 Beagle 犬 (F = 45.2%) 中表现出可接受的生物利用度。对 ADME-T 特性的进一步研究表明18有潜力被开发为 PARP7 敏感肿瘤的候选药物分子。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115836

文献信息

• [EN] TRIHETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ TRIHÉTÉROCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 三并杂环类化合物、其制备方法及其应用
  申请人：SHANGHAI APEIRON THERAPEUTICS COMPANY LTD

  公开号：WO2022166749A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  公开了一种三并杂环类化合物、其制备及其应用。具体提供了一种如式IA所示的三并杂环类化合物或其药学上可接受的盐。该三并杂环类化合物具有较好的抑制聚(ADP-核糖)聚合酶活性，能显著抑制NCI-H1373人肺腺癌细胞的生长，可用于治疗和/或预防异常增殖性疾病或其它与本系列化合物靶向结合的靶点相关的疾病的药物；例如癌症。
• WO2007/76318
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——