Scope and Limitations of Exploiting the Ability of the Chemosensitizer NV716 to Enhance the Activity of Tetracycline Derivatives against Pseudomonas aeruginosa
摘要:
抗生素耐药性的蔓延是对全球健康的一个紧迫威胁,需要新的治疗方法。由于致病性革兰氏阴性菌具有强大的OM渗透屏障,因此确定这些细菌的治疗方法尤其具有挑战性。一种策略是使用抗生素辅助剂,这类药物本身没有明显的抗菌活性,但可以与某些抗生素协同作用。以前的研究描述了作为具有 OM 效应的抗生素佐剂的聚氨基异戊烯分子的发现和开发。其中,化合物 NV716 已被证明能使铜绿假单胞菌对多西环素等四环素类抗生素敏感。在此,我们试图利用一系列四环素衍生物,在 NV716 的存在下,探索如何破坏 OM,使铜绿假单胞菌对原本无活性的抗菌药敏感。我们发现,OM 破坏将与抗菌活性一致的疏水性阈值扩大到包括疏水性分子,从而改变了革兰氏阴性细菌的渗透规则。