摘要:
                                我们介绍了一系列可调节雄激素受体 (AR) 活性的多价肽模拟物偶联物。生物活性乙甾酮配体与一组序列特异性拟肽寡聚体结合。某些多价拟肽缀合物增强 AR 介导的转录激活。我们鉴定了在 LNCaP-abl 细胞(一种抗治疗前列腺癌模型)中表现出有效抗增殖活性的线性和环状缀合物。线性偶联物通过竞争配体结合来阻断 AR 作用。相比之下,尽管环状缀合物在体外无法与内源性配体竞争与 AR 的结合,但它仍具有活性,这表明它是一种非竞争性作用模式。这些结果建立了一个多功能平台来设计具有潜在治疗意义的竞争性和非竞争性 AR 调节剂。