6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-naphthyridine | 1393544-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-naphthyridine
• CAS: 1393544-54-1
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• 分子量: 164.207
• InChiKey: XCLZTKZAAHOQRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-naphthyridine 、 3-((2-amino-3-methylquinolin-7-yl)methyl)-1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carbonyl chloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以22%的产率得到3-((2-amino-3-methylquinolin-7-yl)methyl)-4-(6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-naphthyridine-1-carbonyl)-1-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazole-2-one
  参考文献：
  名称：

  Paradoxical Increase of Permeability and Lipophilicity with the Increasing Topological Polar Surface Area within a Series of PRMT5 Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01068

文献信息

• Heterocyclic-Fused Pyrimidines as Novel Tubulin Polymerization Inhibitors Targeting the Colchicine Binding Site: Structural Basis and Antitumor Efficacy
  作者：Souvik Banerjee、Kinsie E. Arnst、Yuxi Wang、Gyanendra Kumar、Shanshan Deng、Lei Yang、Guo-bo Li、Jinliang Yang、Stephen W. White、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01858

  日期：2018.2.22

  the design, synthesis, and biological evaluation of heterocyclic-fused pyrimidines as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine binding site with significantly improved therapeutic index. Additionally, for the first time, we report high-resolution X-ray crystal structures for the best compounds in this scaffold, 4a, 4b, 6a, and 8b. These structures not only confirm their direct binding

  我们报告设计，合成，和生物学评估的杂环融合嘧啶作为微管蛋白聚合抑制剂针对秋水仙碱结合位点与明显改善的治疗指数。此外，我们首次报道了该支架4a，4b，6a和8b中最佳化合物的高分辨率X射线晶体结构。这些结构不仅证实了它们与微管蛋白中秋水仙碱位点的直接结合，并揭示了它们详细的分子相互作用，而且还对比了先前发表的提议的结合方式。化合物4a和6a在A375黑色素瘤异种移植模型中，这种药物可显着抑制肿瘤的生长，并伴有凋亡水平升高和肿瘤脉管系统破裂。最后，我们证明了在紫杉醇抗性PC-3 / TxR前列腺癌异种移植模型中，化合物4a大大克服了临床相关的多药耐药性。这些研究共同提供了临床前和结构上的概念证明，以支持该支架作为新一代微管蛋白抑制剂的持续开发。
• PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE DERIVATIVES AS SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3630770A1

  公开（公告）日：2020-04-08
• [EN] PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE DERIVATIVES AS SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATASE SHP2
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018218133A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present disclosure relates to compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure