(R)-2-methyl-3-(4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)piperidin-1-yl)phenoxy)propane-1,2-diol | 1318735-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-2-methyl-3-(4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)piperidin-1-yl)phenoxy)propane-1,2-diol
• 英文别名: (R)-2-Methyl-3-[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]piperidino]phenoxy]propane-1,2-diol；(2R)-2-methyl-3-[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]piperidin-1-yl]phenoxy]propane-1,2-diol
• CAS: 1318735-00-0
• 化学式: C₂₂H₂₆F₃NO₅
• 分子量: 441.447
• InChiKey: HLDIJEYVAMSFEY-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methyl-3-(4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)piperidin-1-yl)phenoxy)propane-1,2-diol 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-1-(4-((2-methyloxiran-2-yl)-methoxy)phenyl)-4-(4-(trifluoro-methoxy)phenoxy)piperidine
  参考文献：
  名称：

  硝基咪唑并唑类药物、Delamanid 和相关化合物的简明顺序合成

  摘要：

  已经开发了一种简洁、无保护基团和顺序的路线，用于合成基于硝基咪唑的 FDA 批准的耐多药抗结核药物 Delamanid 和抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098。该合成需要手性环氧化物（11和17）作为关键中间体。手性环氧化物11通过顺序反应级联即合成。，烯丙基化，选择性N-芳基化，Mitsunobu醚化，Sharpless不对称二羟基化和环氧化，不需要任何特殊/干燥的反应条件。环氧化物合成所涉及的步骤在克规模上也很有效。环氧化物11合成后，通过与2-溴-4-硝基咪唑12反应实现Delamanid的合成，总收率为27%。同样，抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098 也以 36% 的总产率合成。

  DOI：

  10.1039/d0ra01662d
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯酚 在 AD-mix-α 、 四丁基溴化铵 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2-methyl-3-(4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)piperidin-1-yl)phenoxy)propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  硝基咪唑并唑类药物、Delamanid 和相关化合物的简明顺序合成

  摘要：

  已经开发了一种简洁、无保护基团和顺序的路线，用于合成基于硝基咪唑的 FDA 批准的耐多药抗结核药物 Delamanid 和抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098。该合成需要手性环氧化物（11和17）作为关键中间体。手性环氧化物11通过顺序反应级联即合成。，烯丙基化，选择性N-芳基化，Mitsunobu醚化，Sharpless不对称二羟基化和环氧化，不需要任何特殊/干燥的反应条件。环氧化物合成所涉及的步骤在克规模上也很有效。环氧化物11合成后，通过与2-溴-4-硝基咪唑12反应实现Delamanid的合成，总收率为27%。同样，抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098 也以 36% 的总产率合成。

  DOI：

  10.1039/d0ra01662d

文献信息

• [EN] SYNTHETIC INTERMEDIATE OF OXAZOLE COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE SYNTHÉTIQUE D'UN COMPOSÉ OXAZOLE ET PROCÉDÉ DE PRODUCTION ASSOCIÉ
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2011093529A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  An object of the present invention is to provide a method for producing an oxazole compound in a high yield. The object can be achieved by a compound represented by Formula (11): wherein R1 is a hydrogen atom or lower-alkyl group; R2 is a 1-piperidyl group substituted at the 4-position with a substituent selected from (A1a) a phenoxy group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, (A1b) a phenoxy-substituted lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkyl groups, (A1c) a phenyl-substituted lower-alkoxy lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with halogen, (A1d) a phenyl-substituted lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, (A1e) an amino group substituted with a phenyl group substituted with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, and a lower-alkyl group, and (A1f) a phenyl-substituted lower-alkoxy group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups; n is an integer from 1 to 6; and X3 is an organic sulfonyloxy group.

  本发明的目的是提供一种高产率生产噁唑化合物的方法。该目的可以通过由式（11）表示的化合物实现：其中R1是氢原子或较低的烷基基团；R2是在4-位被取代的1-哌啶基团，所述取代基选自（A1a）苯氧基在苯基上取代一个或多个卤素取代的较低烷氧基团，（A1b）苯氧基取代的较低烷基基团在苯基上取代一个或多个卤素取代的较低烷基基团，（A1c）苯基取代的较低烷氧基较低烷基基团在苯基上取代卤素，（A1d）苯基取代的较低烷基基团在苯基上取代一个或多个卤素取代的较低烷氧基团，（A1e）氨基取代的苯基取代一个或多个卤素取代的较低烷氧基团和较低烷基基团，以及（A1f）苯基取代的较低烷氧基团在苯基上取代一个或多个卤素取代的较低烷氧基团；n是1到6之间的整数；X3是有机磺酰氧基团。
• SYNTHETIC INTERMEDIATE OF OXAZOLE COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Yamamoto Akihiro

  公开号：US20120302757A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  An object of the present invention is to provide a method for producing an oxazole compound in a high yield. The object can be achieved by a compound represented by Formula (11): wherein R 1 is a hydrogen atom or lower-alkyl group; R 2 is a 1-piperidyl group substituted at the 4-position with a substituent selected from (A1a) a phenoxy group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, (A1b) a phenoxy-substituted lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkyl groups, (A1c) a phenyl-substituted lower-alkoxy lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with halogen, (A1d) a phenyl-substituted lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, (A1e) an amino group substituted with a phenyl group substituted with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, and a lower-alkyl group, and (A1f) a phenyl-substituted lower-alkoxy group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups; n is an integer from 1 to 6; and X 3 is an organic sulfonyloxy group.

  本发明的目的是提供一种高产率制备噁唑化合物的方法。该目的可以通过式（11）表示的化合物实现：其中R1是氢原子或低烷基基团；R2是在4-位被取代的1-哌啶基团，所述取代基被选择自（A1a）在苯基上取代一个或多个卤素取代低烷氧基的苯氧基，（A1b）在苯基上取代一个或多个卤素取代低烷基的苯氧基取代低烷基基团，（A1c）在苯基上取代卤素的苯基取代低烷氧基低烷基基团，（A1d）在苯基上取代一个或多个卤素取代低烷氧基的苯基取代低烷基基团，（A1e）取代有苯基的氨基取代一个或多个卤素取代低烷氧基的苯基和低烷基基团，以及（A1f）在苯基上取代一个或多个卤素取代低烷氧基的苯基取代低烷氧基基团；n是1到6的整数；X3是有机磺酰氧基团。
• １−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン又はその塩の製造方法
  申请人：大塚製薬株式会社

  公开号：WO2016158737A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  ヒドロキノンと４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジンとを加熱する工程を含む、１−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン又はその塩の製造方法が提供される。当該方法により、１−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン又はその塩を工業的に有利に製造することができる。

  本发明提供了一种制备1-(4-羟基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌嗪或其盐的方法，其中包括加热羟基喹啉和4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌嗪。通过该方法，可以工业上有效地制备1-(4-羟基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌嗪或其盐。
• Synthetic intermediate of oxazole compound and method for producing the same
  申请人：Yamamoto Akihiro

  公开号：US08598358B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  An object of the present invention is to provide a method for producing an oxazole compound in a high yield. The object can be achieved by a compound represented by Formula (11): wherein R1 is a hydrogen atom or lower-alkyl group; R2 is a 1-piperidyl group substituted at the 4-position with a substituent selected from (A1a) a phenoxy group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, (A1b) a phenoxy-substituted lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkyl groups, (A1c) a phenyl-substituted lower-alkoxy lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with halogen, (A1d) a phenyl-substituted lower-alkyl group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, (A1e) an amino group substituted with a phenyl group substituted with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups, and a lower-alkyl group, and (A1f) a phenyl-substituted lower-alkoxy group substituted on the phenyl moiety with one or more halogen-substituted lower-alkoxy groups; n is an integer from 1 to 6; and X3 is an organic sulfonyloxy group.

  本发明的目的是提供一种高产率合成噁唑化合物的方法。该目的可以通过公式（11）所表示的化合物实现：其中，R1是氢原子或低烷基基团；R2是在4位被取代的1-哌啶基团，所述取代基被选择自：（A1a）苯基取代苯基部分上带有一种或多种卤素取代的低烷氧基取代基的苯氧基；（A1b）苯基取代苯基部分上带有一种或多种卤素取代的低烷基取代基的苯氧基取代基；（A1c）苯基取代苯基部分上带有卤素的低烷氧基低烷基取代基的苯基取代基；（A1d）苯基取代苯基部分上带有一种或多种卤素取代的低烷氧基取代基的苯基取代基；（A1e）氨基取代一种带有一种或多种卤素取代的低烷氧基的苯基取代的苯基，以及一种低烷基基团；和（A1f）苯基取代苯基部分上带有一种或多种卤素取代的低烷氧基取代基的苯基取代基。n是1到6的整数；X3是有机磺酰氧基团。
• METHOD FOR PRODUCING 1-(4-HYDROXYPHENYL)-4-(4-TRIFLUOROMETHOXYPHENOXY)PIPERIDINE OR SALT THEREOF
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3275862A1

  公开（公告）日：2018-01-31

  The present invention provides a method for producing 1-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidine or a salt thereof, the method including the step of heating hydroquinone and 4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidine. This method can produce 1-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidine or a salt thereof in an industrially advantageous manner.

  本发明提供了一种生产1-(4-羟基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其盐的方法，该方法包括加热对苯二酚和4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶的步骤。该方法能以工业上有利的方式生产 1-(4-羟基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其盐。