3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]furan-2(5H)-one | 1242059-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]furan-2(5H)-one
• 英文别名: 3-(4-hydroxymethylphenyl)-4-(4-methylsulfonylphenyl)-5H-furan-2-one；4-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2H-furan-5-one
• CAS: 1242059-88-6
• 化学式: C₁₈H₁₆O₅S
• 分子量: 344.388
• InChiKey: IPUXISVPZLIZNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]furan-2(5H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 silver nitrate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 以67%的产率得到4-(2,5-dihydro-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-oxofuran-3-yl)benzyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  罗非昔布的硝基氧甲基取代类似物：合成和药理学表征

  摘要：

  合成了罗非昔布的硝基氧甲基取代衍生物，并测试了它们在全人血中的环氧合酶 (COX) 抑制活性、对大鼠主动脉条的血管扩张效力，以及它们抑制人富含血小板的血浆血小板聚集的能力。结果表明，它们在抑制 COX 异构体方面的效力和选择性，以及它们的抗聚集特性，密切依赖于将 NO 供体硝基氧甲基功能引入罗非昔布支架的位置。所有产品都能够通过 cGMP 依赖性机制以剂量依赖性方式扩张与去氧肾上腺素预收缩的大鼠主动脉条。化合物 10 是一种非常有效的 COX-2 选择性抑制剂，具有良好的血管扩张活性。有趣的是，化合物 19 是一种有效的选择性 COX-1 抑制剂，并显示出良好的血管扩张剂和抗凝集特性。羟甲基衍生物，硝基氧甲基类似物的潜在代谢物，也进行了类似的比较研究。

  DOI：

  10.1002/cbdv.200900421
• 作为产物：
  描述：

  4-(羟甲基)苯醋酸 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]furan-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  罗非昔布的硝基氧甲基取代类似物：合成和药理学表征

  摘要：

  合成了罗非昔布的硝基氧甲基取代衍生物，并测试了它们在全人血中的环氧合酶 (COX) 抑制活性、对大鼠主动脉条的血管扩张效力，以及它们抑制人富含血小板的血浆血小板聚集的能力。结果表明，它们在抑制 COX 异构体方面的效力和选择性，以及它们的抗聚集特性，密切依赖于将 NO 供体硝基氧甲基功能引入罗非昔布支架的位置。所有产品都能够通过 cGMP 依赖性机制以剂量依赖性方式扩张与去氧肾上腺素预收缩的大鼠主动脉条。化合物 10 是一种非常有效的 COX-2 选择性抑制剂，具有良好的血管扩张活性。有趣的是，化合物 19 是一种有效的选择性 COX-1 抑制剂，并显示出良好的血管扩张剂和抗凝集特性。羟甲基衍生物，硝基氧甲基类似物的潜在代谢物，也进行了类似的比较研究。

  DOI：

  10.1002/cbdv.200900421

文献信息

• A diazen-1-ium-1,2-diolated nitric oxide donor ester prodrug of 3-(4-hydroxymethylphenyl)-4-(4-methanesulfonylphenyl)-5 H -furan-2-one: Synthesis, biological evaluation and nitric oxide release studies
  作者：Khaled R.A. Abdellatif、Zhangjian Huang、Morshed A. Chowdhury、Susan Kaufman、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.017

  日期：2011.7

  A novel hybrid nitric oxide-releasing anti-inflammatory (AI) ester prodrug (NONO-coxib 14) wherein an O-2-acetoxymethyl 1-(2-carboxypyrrolidin-1-yl) diazen-1-ium-1,2-diolate (O-2-acetoxymethyl PROLI/NO) NO-donor moiety was covalently coupled to the CH2OH group of 3-(4-hydroxymethylphenyl)-4-(4-methylsulfonylphenyl)-5H-furan-2-one (12), was synthesized. The prodrug 14 released a low amount of NO (4.2%) upon incubation with phosphate buffer (PBS) at pH 7.4 which was significantly higher (34.8% of the theoretical maximal release of two molecules of NO/molecule of the parent hybrid ester prodrug) upon incubation in the presence of rat serum. These incubation studies suggest that both NO and the parent compound 12 would be released from the prodrug 14 upon in vivo cleavage by non-specific serum esterases. The prodrug ester 14 is a selective COX-2 inhibitor that exhibited AI activity (ED50 = 72.2 mmol/kg po) between that of the reference drugs celecoxib (ED50 = 30.9 mu mol/kg po) and ibuprofen (ED50 = 327 mu mol/kg po). The NO donor compound 14 exhibited enhanced inhibition of phenylephrine-induced vasoconstriction of isolated mesenteric arteries compared with that observed under control conditions. These studies indicate hybrid ester AI/NO donor prodrugs (NONO-coxibs) constitutes a plausible drug design concept targeted toward the development of selective COX-2 inhibitory AI drugs that are devoid of adverse cardiovascular effects. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Nitrooxymethyl-Substituted Analogues of Rofecoxib: Synthesis and Pharmacological Characterization
  作者：Donatella Boschi、Clara Cena、Antonella Di Stilo、Barbara Rolando、Paola Manzini、Roberta Fruttero、Alberto Gasco

  DOI：10.1002/cbdv.200900421

  日期：2010.5

  properties, are closely dependent on the position at which the NO‐donor nitrooxymethyl function is introduced into the Rofecoxib scaffold. All the products were capable of dilating rat aorta strips precontracted with phenylephrine in a dose‐dependent manner, through a cGMP‐dependent mechanism. Compound 10 emerged as a quite potent COX‐2‐selective inhibitor endowed with good vasodilator activity. Interestingly

  合成了罗非昔布的硝基氧甲基取代衍生物，并测试了它们在全人血中的环氧合酶 (COX) 抑制活性、对大鼠主动脉条的血管扩张效力，以及它们抑制人富含血小板的血浆血小板聚集的能力。结果表明，它们在抑制 COX 异构体方面的效力和选择性，以及它们的抗聚集特性，密切依赖于将 NO 供体硝基氧甲基功能引入罗非昔布支架的位置。所有产品都能够通过 cGMP 依赖性机制以剂量依赖性方式扩张与去氧肾上腺素预收缩的大鼠主动脉条。化合物 10 是一种非常有效的 COX-2 选择性抑制剂，具有良好的血管扩张活性。有趣的是，化合物 19 是一种有效的选择性 COX-1 抑制剂，并显示出良好的血管扩张剂和抗凝集特性。羟甲基衍生物，硝基氧甲基类似物的潜在代谢物，也进行了类似的比较研究。