ethyl 2-[(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)(3-methoxy-2-oxopropyl)amino]acetate | 318986-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 2-[(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)(3-methoxy-2-oxopropyl)amino]acetate
• 英文别名: N-[(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl]-N-(3-methoxy-2-oxopropyl)glycine ethyl ester；ethyl 2[(6-chloronaphtalen-2-ylsulfonyl)(3-methoxy-2-oxopropyl)amino]acetate；Ethyl 2-[(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl-(3-methoxy-2-oxopropyl)amino]acetate
• CAS: 318986-52-6
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₆S
• 分子量: 413.879
• InChiKey: XHLUXJUIPJOSQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)(3-methoxy-2-oxopropyl)amino]acetate 在 [((Ra)-BINOL-3-yl)-CH₂-O-CH₂-((Ra)-BINOL-3-yl)]-La complex (S)-2-methoxy-2-naphthalen-1-yl-propionic acid 、 4-aminomethyl-1-benzyl-piperidin-4-ylamine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1248.5h， 生成 (-)-(8aR)-7-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]tetrahydro-8a-(methoxymethyl)-1'-(phenylmethyl)-spiro[imidazo[1,2-a]pyrazine-2(3H),4'-piperidin]-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  动力学动态拆分抗血栓形成剂M58163和M58169的催化不对称全合成

  摘要：

  动态动力学拆分是非对称合成中最有用的合成现象之一。带有镧连接的BINOL配合物的螺[咪唑并[1,2 - a ]吡嗪-2（3 H），4'-哌啶] -5（1  H）-一个支架的催化不对称合成的动态动力学拆分为描述。还需要澄清的是，原料二胺1和酮酸酯2不仅起底物的作用，而且作为修饰镧配合物活性物质的添加剂也起着重要的作用。因此，我们的抗血栓形成剂M58163和M58169的催化不对称全合成反应是通过动态动力学拆分实现的。

  DOI：

  10.1002/adsc.200600611
• 作为产物：
  描述：

  N-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-N-(2-hydroxy-3-methoxypropyl)glycine ethyl ester 在 sodium hypochlorite 、 potassium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89%的产率得到ethyl 2-[(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)(3-methoxy-2-oxopropyl)amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  动力学动态拆分抗血栓形成剂M58163和M58169的催化不对称全合成

  摘要：

  动态动力学拆分是非对称合成中最有用的合成现象之一。带有镧连接的BINOL配合物的螺[咪唑并[1,2 - a ]吡嗪-2（3 H），4'-哌啶] -5（1  H）-一个支架的催化不对称合成的动态动力学拆分为描述。还需要澄清的是，原料二胺1和酮酸酯2不仅起底物的作用，而且作为修饰镧配合物活性物质的添加剂也起着重要的作用。因此，我们的抗血栓形成剂M58163和M58169的催化不对称全合成反应是通过动态动力学拆分实现的。

  DOI：

  10.1002/adsc.200600611

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Antithrombotic Agent M55529: The First Enantioselective CyclicN,O-Acetal Formation
  作者：Fumihiko Saitoh、Hidemitsu Nishida、Takafumi Mukaihira、Kohsuke Aikawa、Koichi Mikami

  DOI：10.1002/ejoc.200600124

  日期：2006.5

  The first asymmetric synthesis of antithrombotic agent M55529 is reported, wherein the first enantioselective cyclic N,O-acetal formation is clarified. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  报道了抗血栓剂 M55529 的第一个不对称合成，其中阐明了第一个对映选择性环状 N,O-缩醛的形成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Tricyclic compound having spiro union
  申请人：——

  公开号：US20030045520A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. 1 The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有以下式（I）所表示的螺联结的三环化合物或其盐，该化合物可用作药物，特别是作为激活的血液凝血因子X的抑制剂，可经口给药，具有强烈的抗凝作用。该发明还涉及从该化合物衍生的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。
• Asymmetric Synthesis of Antithrombotic Agents M58163 and M58169: Dynamic Kinetic Resolution in Amide Formation Catalyzed by La-Linked BINOL Complex
  作者：Fumihiko Saitoh、Hidemitsu Nishida、Takafumi Mukaihira、Kohsuke Aikawa、Koichi Mikami

  DOI：10.1002/ejoc.200600838

  日期：2006.12

  The first asymmetric syntheses of antithrombotic agents M58163 and M58169 are reported. Dynamic kinetic resolution is observed in the amide formation step. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  报道了抗血栓药物 M58163 和 M58169 的第一个不对称合成。在酰胺形成步骤中观察到动态动力学拆分。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as Factor Xa Inhibitors VI. A Series of New Derivatives Containing N,S- and N,SO2-Spiro Acetal Scaffolds
  作者：Fumihiko Saitoh、Hidemitsu Nishida、Takafumi Mukaihira、Naoto Kosuga、Munetaka Ohkouchi、Tomokazu Matsusue、Ikuya Shiromizu、Yoshitaka Hosaka、Miwa Matsumoto、Ichiro Yamamoto

  DOI：10.1248/cpb.55.317

  日期：——

  In the course of development of factor Xa (FXa) inhibitors, we have found unique compounds containing an N,O- and an N,N-spiro acetal structure. It appeared that the difference in overall conformation due to the N,X-spiro acetal structure might be important for FXa inhibitory activity. Therefore, other N,X-spiro acetal structures, an N,S- and an N,SO2-spiro acetal, were developed as analogues of the N,X-spiro acetal structure. Compound 7b (N,S-spiro acetal structure) was found to have the strongest activity in these series of N,X-spiro acetal compounds, which had ever been synthesized.4,5)

  在开发 Xa（FXa）因子抑制剂的过程中，我们发现了含有 N,O-和 N,N-螺缩醛结构的独特化合物。看来，N,X-螺缩醛结构导致的整体构象差异可能对 FXa 抑制活性很重要。因此，我们开发了其他 N,X-螺缩醛结构，即 N,S-和 N,SO2-螺缩醛，作为 N,X-螺缩醛结构的类似物。研究发现，化合物 7b（N,S-螺缩醛结构）是迄今合成的 N,X-螺缩醛化合物系列中活性最强的。）
• Cholesterol biosynthesis inhibitors containing as the active ingredient tricyclic spiro compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063716A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. 1 The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有spiro联合的三环化合物，其表示为以下公式(I)或其盐，可用作药物，特别是作为口服给药的激活血液凝血因子X的抑制剂，具有强烈的抗凝作用。此外，本发明还涉及从该化合物衍生的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。