13-hydroxy-5,11,12,13-tetrahydro-6H-dibenzo[b,g]azonin-6-one | 38113-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 13-hydroxy-5,11,12,13-tetrahydro-6H-dibenzo[b,g]azonin-6-one
• 英文别名: 13-hydroxy-5,11,12,13-tetrahydro-dibenzo[b,g]azonin-6-one
• CAS: 38113-93-8
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: OGPWFOXHQQDAFG-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 13-hydroxy-5,11,12,13-tetrahydro-6H-dibenzo[b,g]azonin-6-one 生成 13-morpholin-4-yl-5,11,12,13-tetrahydro-dibenzo[b,g]azonin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Nakano,J.; Uno,H., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1972, vol. 20, p. 857 - 859

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antimalarial Dibenzannulated Medium-Ring Keto Lactams
  作者：Rongguo Ren、Xiaofang Wang、Derek A. Leas、Christian Scheurer、Sarah Hoevel、Monica Cal、Gong Chen、Longjin Zhong、Kasiram Katneni、Thao Pham、Rahul Patil、Diptesh Sil、Matthias J. Walters、Thomas T. Schulze、Andrew J. Neville、Yuxiang Dong、Sergio Wittlin、Marcel Kaiser、Paul H. Davis、Susan A. Charman、Jonathan L. Vennerstrom

  DOI：10.1021/acsinfecdis.3c00245

  日期：2023.10.13

  with IC50 values ranging from 80 to 200 nM. These keto lactams are converted into their poorly soluble 4(1H)-quinolone transannular condensation products in vitro in culture medium and in vivo in mouse blood. The similar antiplasmodial potencies of three keto lactam–quinolone pairs suggest that the quinolones likely contribute to the antimalarial activity of the lactams.

  我们发现二苯甲醛化中环酮内酰胺 （11,12-二氢-5H-二苯并[b，g]氮杂-6,13-二酮）是一种新的抗疟化学型。其中大多数样品的色谱 LogD7.4 值范围为 <0 至 3，且动力学溶解度良好（pH 值为 6.5 时为 12.5 至 >100 μg/mL）。该系列中极性较强的化合物 （<2 的 LogD7.4 值） 具有最佳的代谢稳定性 （人肝微粒体中 CLint 值为 <50 μL/min/mg 蛋白质）。大多数化合物具有较低的细胞毒性，IC50 值为 >30 μM，抗疟原虫活性与细胞毒性之间没有相关性。四种最有效的化合物的恶性疟原虫 IC50 值为 4.2 至 9.4 nM，体外选择性指数为 670 至 >12,000。它们对其他三种原生动物病原体（布鲁氏锥虫罗得西亚锥虫、克氏锥虫和多氏利什曼原虫）的效力低 4 个数量级以上，但对刚地弓形虫的效力相对较高，IC50 值范围为 80