4,5-dideuteriomaleic hydrazide | 2398483-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 4,5-dideuteriomaleic hydrazide
• 英文别名: 4,5-dideuteromaleic hydrazide；Maleic Hydrazide-d2；4,5-dideuterio-1,2-dihydropyridazine-3,6-dione
• CAS: 2398483-97-9
• 化学式: C₄H₄N₂O₂
• 分子量: 114.072
• InChiKey: BGRDGMRNKXEXQD-QDNHWIQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dideuteriomaleic hydrazide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 以90.9%的产率得到3,6-dichloro-4,5-dideuteropyridazine
  参考文献：
  名称：

  HALOGEN-SUBSTITUTED PHENYLATE COMPOUND AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种卤代苯酸盐化合物及其应用。特别提供了式（I）或其光学异构体的化合物，以及其药物可接受的盐，前药，水合物或非水溶剂复合物。实验证明，与对照化合物MGL-3196相比，本发明中通过特定的取代位点和特定的取代类型获得的式（I）化合物在对THR-beta的激动剂活性上更高，并且在THR-beta / THR-alpha的选择性显着提高。此外，本发明中的化合物在药代动力学性质方面显着增强。本发明中的化合物在制备THR-beta激动剂和用于治疗适应病（包括血脂异常，高胆固醇血症，非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝疾病）的药物方面具有良好的应用前景。

  公开号：

  EP4019510A1
• 作为产物：
  描述：

  抑芽丹 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 重水 为溶剂， 反应 72.0h， 以43.87%的产率得到4,5-dideuteriomaleic hydrazide
  参考文献：
  名称：

  HALOGEN-SUBSTITUTED PHENYLATE COMPOUND AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种卤代苯酸盐化合物及其应用。特别提供了式（I）或其光学异构体的化合物，以及其药物可接受的盐，前药，水合物或非水溶剂复合物。实验证明，与对照化合物MGL-3196相比，本发明中通过特定的取代位点和特定的取代类型获得的式（I）化合物在对THR-beta的激动剂活性上更高，并且在THR-beta / THR-alpha的选择性显着提高。此外，本发明中的化合物在药代动力学性质方面显着增强。本发明中的化合物在制备THR-beta激动剂和用于治疗适应病（包括血脂异常，高胆固醇血症，非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝疾病）的药物方面具有良好的应用前景。

  公开号：

  EP4019510A1

文献信息

• DEUTERATED MGL-3196 COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20210292304A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Disclosed are a compound as shown in formula (I) or optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof, wherein R 1 -R 10 are independently selected from H and D, respectively, and not all are H. Compared to the undeuterated control compound MGL3 196, the compound of formula (I) or the optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof has/have better agonistic activity on thyroid hormone receptor p (THR-p), has/have a longer half-life and a lower clearance rate, has/have better metabolic stability and pharmacokinetic properties, and has/have excellent application prospects in the preparation of THR-p agonists and drugs for treating indications to which THR-p agonists are applicable, including dyslipidemia, hypercholesterolemia, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

  本公开了一种如化学式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中R1-R10分别独立选择自H和D，且不全为H。与未去氘对照化合物MGL3 196相比，化学式(I)的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物在甲状腺激素受体p (THR-p)上具有更好的激动活性，具有更长的半衰期和更低的清除率，具有更好的代谢稳定性和药代动力学特性，并在制备适用于THR-p激动剂及治疗THR-p激动剂适用的症状，包括脂质代谢紊乱、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的药物方面具有出色的应用前景。