ethyl 3-cyano-2-methylindolizine-1-carboxylate | 36688-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: ethyl 3-cyano-2-methylindolizine-1-carboxylate
• 英文别名: 3-cyano-2-methyl-indolizine-1-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl-3-cyan-3-methylindolizin-1-carboxylat；1-Ethoxycarbonyl-3-cyan-2-methyl-indolizin
• CAS: 36688-61-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: VJHYBKGTGBWUMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-cyano-2-methylindolizine-1-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel dichloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以67.94%的产率得到ethyl 3-(aminomethyl)-2-methylindolizine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一些新型吲哚嗪衍生物作为双环加氧酶和脂氧合酶抑制剂的抗炎活性的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  通过对咪唑并[1,2- a ]吡啶进行生物等位修饰，合成了一些新型的吲哚嗪衍生物，具有抗炎活性。通过最先进的光谱技术阐明了化合物的物理化学特征和结构。进行诱导拟合对接以进行初始筛选，以阐明与环氧合酶（COX-1，COX-2）和脂氧合酶（LOX）酶的相应氨基酸的相互作用。目标化合物53 - 60然后针对评价体内角叉菜胶和花生四烯酸诱导的大鼠爪水肿模型的抗炎活性。在所有合成衍生物中，化合物56与标准双氯芬酸，塞来昔布和齐留通相比，在两种大鼠爪水肿模型中均显示出显着的抗炎活性，且具有极小的促溃疡作用。进一步对化合物56进行了评估，以观察环氧合酶和脂氧合酶的体外酶抑制试验，结果表明，与COX相比，该化合物对COX-2具有优先和选择性的非竞争性酶抑制作用（IC 50  = 14.91μM，Ki = 0.72 µM）。 -1（IC 50  > 50μM）和对大豆脂氧合酶的显着非竞争性抑制作用（IC 50

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.027
• 作为产物：
  描述：

  亚乙基丙二酸二乙酯 在 chromium(VI) oxide 、 四氯苯醌 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl 3-cyano-2-methylindolizine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一些新型吲哚嗪衍生物作为双环加氧酶和脂氧合酶抑制剂的抗炎活性的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  通过对咪唑并[1,2- a ]吡啶进行生物等位修饰，合成了一些新型的吲哚嗪衍生物，具有抗炎活性。通过最先进的光谱技术阐明了化合物的物理化学特征和结构。进行诱导拟合对接以进行初始筛选，以阐明与环氧合酶（COX-1，COX-2）和脂氧合酶（LOX）酶的相应氨基酸的相互作用。目标化合物53 - 60然后针对评价体内角叉菜胶和花生四烯酸诱导的大鼠爪水肿模型的抗炎活性。在所有合成衍生物中，化合物56与标准双氯芬酸，塞来昔布和齐留通相比，在两种大鼠爪水肿模型中均显示出显着的抗炎活性，且具有极小的促溃疡作用。进一步对化合物56进行了评估，以观察环氧合酶和脂氧合酶的体外酶抑制试验，结果表明，与COX相比，该化合物对COX-2具有优先和选择性的非竞争性酶抑制作用（IC 50  = 14.91μM，Ki = 0.72 µM）。 -1（IC 50  > 50μM）和对大豆脂氧合酶的显着非竞争性抑制作用（IC 50

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.027

文献信息

• Quantification and Theoretical Analysis of the Electrophilicities of Michael Acceptors
  作者：Dominik S. Allgäuer、Harish Jangra、Haruyasu Asahara、Zhen Li、Quan Chen、Hendrik Zipse、Armin R. Ofial、Herbert Mayr

  DOI：10.1021/jacs.7b05106

  日期：2017.9.27

  rate-determining step, the nucleophilic attack of 3-5 at the Michael acceptors with formation of acyclic intermediates, which subsequently cyclize to give tetrahydroindolizines (stepwise 1,3-dipolar cycloadditions with 3) and cyclopropanes (with 4 and 5), respectively. The electrophilicity parameters E thus determined can be used to calculate the rates of the reactions of Michael acceptors 1 and 2 with any nucleophile

  随后分别环化生成四氢茚茚（与 3 的逐步 1,3-偶极环加成）和环丙烷（与 4 和 5）。由此确定的亲电性参数 E 可用于计算迈克尔受体 1 和 2 与任何已知 N 和 sN 的亲核试剂的反应速率。进行 DFT 计算以确认建议的反应机制并阐明亲电反应性的起源。虽然亲电性 E 与 LUMO 能量和帕尔的亲电性指数 ω 相关性较差，但在实验观察到的 44 个迈克尔受体的亲电反应性与其计算的甲基阴离子亲和力之间发现了良好的相关性，特别是当通过应用考虑二甲基亚砜的溶剂化时SMD 连续溶剂化模型。