tert-butyl (E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propenyl}-pyridin-2-yl)-acrylate | 1123622-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propenyl}-pyridin-2-yl)-acrylate
• 英文别名: tert-butyl (E)-3-[6-[(E)-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-3-oxoprop-1-enyl]pyridin-2-yl]prop-2-enoate
• CAS: 1123622-58-1
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₃
• 分子量: 433.55
• InChiKey: IQERDVNRGHTDIP-WFYKWJGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propenyl}-pyridin-2-yl)-acrylate 、 tert-butyl (E)-3-(6-{1-hydroxy-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-3-oxopropyl}pyridin-2-yl)acrylate 在 三氟乙酸 、 氢氧化钾 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propenyl}-pyridin-2-yl)-acrylic acid bis-hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  A new class of histone deacetylase inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为（I），其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH或氮，R1，R2分别是氢或C1-C6烷基，R3，R4分别是氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，R5和R6的进一步定义在说明书中，并且其药用盐是可以接受的。

  公开号：

  EP2033956A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吡啶-2-甲醛 在 palladium diacetate 三乙烯二胺 、 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 tert-butyl (E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propenyl}-pyridin-2-yl)-acrylate 、 tert-butyl (E)-3-(6-{1-hydroxy-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-3-oxopropyl}pyridin-2-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  A new class of histone deacetylase inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为（I），其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH或氮，R1，R2分别是氢或C1-C6烷基，R3，R4分别是氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，R5和R6的进一步定义在说明书中，并且其药用盐是可以接受的。

  公开号：

  EP2033956A1
• 作为试剂：
  描述：

  氢氧化钾 、 1-[4-(4-甲基哌嗪)苯基]-1-苯乙酮 、 (E)-3-(6-formylpyridin-2-yl)acrylic acid tert-butyl ester 在 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 Dichloromethane methanol ammonium hydroxide 、 tert-butyl (E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propenyl}-pyridin-2-yl)-acrylate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以to give a mixture (0.34 g) of tert-butyl (E)-3-(6-{1-hydroxy-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propyl}-pyridin-2-yl)-acrylate and tert-butyl (E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-propenyl}-pyridin-2-yl)-acrylate的产率得到tert-butyl (E)-3-(6-{1-hydroxy-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-3-oxopropyl}pyridin-2-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  NEW CLASS OF HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及一种新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为(I)，其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH或氮，R1、R2是独立的氢或C1-C6烷基，R3、R4是独立的氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，R5和R6的定义在说明书中进一步给出，以及其药物可接受的盐。

  公开号：

  US20120115867A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of <i>N</i>-Hydroxyphenylacrylamides and <i>N</i>-Hydroxypyridin-2-ylacrylamides as Novel Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Florian Thaler、Andrea Colombo、Antonello Mai、Raffaella Amici、Chiara Bigogno、Roberto Boggio、Anna Cappa、Simone Carrara、Tiziana Cataudella、Fulvia Fusar、Eleonora Gianti、Samuele Joppolo di Ventimiglia、Maurizio Moroni、Davide Munari、Gilles Pain、Nickolas Regalia、Luca Sartori、Stefania Vultaggio、Giulio Dondio、Stefania Gagliardi、Saverio Minucci、Ciro Mercurio、Mario Varasi

  DOI：10.1021/jm901502p

  日期：2010.1.28

  The historic deacetylases (HDACs) are able to regulate gene expression, and historic deacetylase inhibitors (HDACi) emerged as a new class of agents in the treatment of cancer as well as other human disorders such as neurodegenerative diseases. In the present investigation, we report on the synthesis and biological evaluation of compounds derived from the expansion of a HDAC inhibitor scaffold having N-hydroxy-3-phenyl-2-propenamide and N-hydroxy-3-(pyridin-2-yl)-2-propenamide as core structures and containing a phenyloxopropenyl moiety, either unsubstituted or substituted by a 4-methylpiperazin-1-yl or 4-methylpiperazin-1-ylmethyl group. The compounds were evaluated for their ability to inhibit nuclear HDACs, as well as for their in vitro antiproliferative activity. Moreover, their metabolic stability in microsomes and aqueous Solubility were studied and selected compounds were further characterized by in vivo pharmacokinetic experiments. These compounds showed a remarkable stability in vivo, compared to hydroxamic acid HDAC inhibitors that have already entered clinical trials. The representative compound 30b showed in vivo antitumor activity in a human colon carcinoma xenograft model.
• A NEW CLASS OF HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：DAC S.r.l.

  公开号：EP2197854B1

  公开（公告）日：2011-08-10