4-哌啶-4-甲基-苯酚 | 66414-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-哌啶-4-甲基-苯酚
• 英文名称: 4-(4-hydroxybenzyl)piperidine
• 英文别名: piperidin-4-ylmethylphenol；4-(Piperidin-4-ylmethyl)phenol
• CAS: 66414-17-3
• 化学式: C₁₂H₁₇NO
• mdl: MFCD05863577
• 分子量: 191.273
• InChiKey: GHBKSHYCSYZXOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-哌啶-4-甲基-苯酚 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2-Nitro-4-piperidin-4-ylmethyl-phenol
  参考文献：
  名称：

  确定和开发通往SB-649915的有效途径

  摘要：

  SSRI-5-HT1A受体拮抗剂6-[[（1- {2-[（2-甲基-5-喹啉基）氧基]乙基} -4-哌啶基）甲基] -2的高效生产途径的发现和发展描述了H -1，4-苯并恶嗪-3（4 H）-1（SB-649915）1。现有的通往1的途径涉及将喹啉6与哌啶5偶联，由于制备5所需的九个合成步骤而被认为是冗长的。通往关键哌啶中间体5的两条新路线可以分别使用新颖的锂化法和Friedel-Crafts方法从容易获得的材料中分五步和两步分离出该化合物。这两种途径中的后者已成功地以5 L的规模进行了演示，可提供700 g的5。还描述了向喹啉6的替代物甲烷磺酸盐34的发展，是哌啶5与该甲烷磺酸盐34的最终烷基化反应，以输送SB-649915 1。

  DOI：

  10.1021/op300185s
• 作为产物：
  描述：

  4-(吡啶-4-基甲基)苯酚 在 platinum(IV) oxide 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-哌啶-4-甲基-苯酚
  参考文献：
  名称：

  确定和开发通往SB-649915的有效途径

  摘要：

  SSRI-5-HT1A受体拮抗剂6-[[（1- {2-[（2-甲基-5-喹啉基）氧基]乙基} -4-哌啶基）甲基] -2的高效生产途径的发现和发展描述了H -1，4-苯并恶嗪-3（4 H）-1（SB-649915）1。现有的通往1的途径涉及将喹啉6与哌啶5偶联，由于制备5所需的九个合成步骤而被认为是冗长的。通往关键哌啶中间体5的两条新路线可以分别使用新颖的锂化法和Friedel-Crafts方法从容易获得的材料中分五步和两步分离出该化合物。这两种途径中的后者已成功地以5 L的规模进行了演示，可提供700 g的5。还描述了向喹啉6的替代物甲烷磺酸盐34的发展，是哌啶5与该甲烷磺酸盐34的最终烷基化反应，以输送SB-649915 1。

  DOI：

  10.1021/op300185s

文献信息

• N-acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020055631A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-Xl抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-Xl抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• N-Acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020086887A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 Are BCL-X1 inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-X1 inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-X1抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-X1抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• Synthesis of <i>N-</i>Substituted 4-(4-Hydroxyphenyl)piperidines, 4-(4-Hydroxybenzyl)piperidines, and (±)-3-(4-Hydroxyphenyl)pyrrolidines:  Selective Antagonists at the 1<scp>a</scp>/2B NMDA Receptor Subtype
  作者：Anthony P. Guzikowski、Amir P. Tamiz、Manuel Acosta-Burruel、Soo Hong-Bae、Sui Xiong Cai、Jon E. Hawkinson、John F. W. Keana、Suzanne R. Kesten、Christina T. Shipp、Minhtam Tran、Edward R. Whittemore、Richard M. Woodward、Jon L. Wright、Zhang-Lin Zhou

  DOI：10.1021/jm990428c

  日期：2000.3.1

  located on the 4-position of the piperidine ring. Analogues incorporating pyrrolidine in lieu of piperidine were also prepared. Electrical recordings using cloned receptors expressed in Xenopus oocytes show that high-potency antagonists at the NR1A/2B subtype are obtained employing N-(omega-phenylalkyl)-substituted 4-(4-hydroxyphenyl)piperidine, 4-(4-hydroxybenzyl)piperidine, and (+/-)-3-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidine

  NMDA受体（NR1A / 2B）的1A / 2B亚型的拮抗剂通常是小分子，由在杂环氮上带有ω-苯基烷基取代基的4-苄基或4-苯基哌啶组成。这些拮抗剂中有许多，例如艾芬地尔（ifenprodil）（1），在ω-苯基上带有4-羟基取代基。在该研究中，该4-羟基取代基的位置从ω-苯基转移至位于哌啶环的4-位上的苄基或苯基。还制备了掺入吡咯烷代替哌啶的类似物。使用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的克隆受体的电记录显示，使用N-（ω-苯基烷基）-取代的4-（4-羟基苯基）哌啶，4-（4-羟基苄基）哌啶可获得NR1A / 2B亚型的高效拮抗剂，和（+/-）-3-（4-羟基苯基）吡咯烷，例如21（IC（50）= 0.022 microM），33（IC（50）= 0.059 microM）和40（IC（50）= 0.017 microM ）， 分别。与NR1A / 2A或NR1A / 2C亚型相比，这些高效的拮抗剂在NR1A
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS SERVANT DE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE GPR119
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009126535A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of GPR119; such as, but not limited to, diabetes, obesity and associated metabolic disorders. Formula (I) is a compound, in which A can have up to 2 ring -CH2- group substituted with -C(O)- and can be partially unsaturated with up to 2 double bonds; Wi and W2 are independently selected from CR10 and N; wherein R10 is selected from hydrogen and C1_6alkyl; Yi is selected from NRn, O and S; wherein Rn is selected from hydrogen and C1_ 6alkyl; Y2 and Y3 are independently selected from CH and N; Y4 is selected from CH2, OCH2 and NR15; wherein R15 is selected from hydrogen and C1_6alkyl; or the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供化合物、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与GPR119活性相关的疾病或疾病，例如但不限于糖尿病、肥胖症和相关代谢障碍的方法。公式（I）是一种化合物，其中A可以有高达2个环-CH2-基团被-C（O）-取代，并且可以部分不饱和，具有高达2个双键；Wi和W2分别选自CR10和N；其中R10选自氢和C1_6烷基；Yi选自NRn、O和S；其中Rn选自氢和C1_6烷基；Y2和Y3分别选自CH和N；Y4选自CH2、OCH2和NR15；其中R15选自氢和C1_6烷基；或其药学上可接受的盐。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS POSSESSING AFFINITY AT 5HT1-TYPE RECEPTORS AND USE THEREOF IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSES PRESENTANT UNE AFFINITE AVEC DES RECEPTEURS DE TYPE 5HT1 ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2003068772A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed:(I)wherein A is optionally substituted phenyl, naphthyl, indolyl, quinolinyl, quinazolinyl, indazolyl, isoquinolinyl or benzofuranyl; b is 1, 2 or 3 and c is 1, 2 or 3, wherein b + c is 2, 3, 4 or 5; X is carbon, Y is CH, is a double bond and e is 0; or X is carbon, Y is CH2 or oxygen, is a single bond and e is 1; or X is nitrogen, Y is CH2, is a single bond and e is 0; R1 is hydrogen, cyano, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkyl, NHCOCH3 or OCONR5R6, wherein R5 and R6 are independently hydrogen or C1-6alkyl; R2 is halogen, cyano or C1-6alkoxy; d is 0, 1, 2 or 3; R3 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkanoyl, fluoroC1-6alkanoyl, C1-6alkylsulfonyl, fluoroC1-6alkylsulfonyl, carbamoyl, C1-6alkylcarbamoyl or arylC1-6alkyl; and R4, together with the nitrogen atom to which it is attached, forms an optionally substituted 5 to 7 membered heterocyclic group fused to the benzene ring, provided that when a compound of formula (I) has the following structure: wherein A, b, c, R1, e, X, Y, R2 and d are as defined above and R3 is hydrogen, C1-6alkyl or arylC1-6alkyl, then (i) X is carbon, Y is CH and is a double bond; or (ii) b and c are both 1; or (iii) the carbon atom adjacent to the oxo-substituted carbon atom in the morpholinyl ring, marked ' * ', is substituted. Methods of preparing the compounds and uses of the compounds in therapy, in particular for a CNS disorder such as depression or anxiety, are also disclosed.

  公开了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐： (I)其中A是可选择取代的苯基、萘基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、异喹啉基或苯并呋喃基；b为1、2或3，c为1、2或3，其中b+c为2、3、4或5；X为碳，Y为CH，为双键，e为0；或X为碳，Y为CH2或氧，为单键，e为1；或X为氮，Y为CH2，为单键，e为0；R1为氢、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、NHCOCH3或OCONR5R6，其中R5和R6各自独立地为氢或C1-6烷基；R2为卤素、氰基或C1-6烷氧基；d为0、1、2或3；R3为氢、C1-6烷基、C1-6酰基、氟代C1-6酰基、C1-6烷基磺酰基、氟代C1-6烷基磺酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基或芳基C1-6烷基；而当式(I)的化合物具有以下结构时：其中A、b、c、R1、e、X、Y、R2和d如上定义，而R3为氢、C1-6烷基或芳基C1-6烷基时，(i) X为碳，Y为CH，为双键；或(ii) b和c均为1；或(iii)在吗啉环中氧代取代的碳原子相邻的碳原子，标记为'*'，被取代。还公开了制备这些化合物的方法以及这些化合物在治疗中的用途，特别是在中枢神经系统紊乱如抑郁症或焦虑症中的用途。