N-(2,2-Diethoxyethyl)-N'-[6-(5-bromoquinoxalinyl)]guanidine | 171102-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(2,2-Diethoxyethyl)-N'-[6-(5-bromoquinoxalinyl)]guanidine
• 英文别名: Des-(1H-imidazol-2-yl) 3-(2,2-Diethoxyethyl)guanidine 4,5-Didehydro Brimonidine；1-(5-bromoquinoxalin-6-yl)-2-(2,2-diethoxyethyl)guanidine
• CAS: 171102-28-6
• 化学式: C₁₅H₂₀BrN₅O₂
• 分子量: 382.26
• InChiKey: NZAXQHPVDCEDKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,2-Diethoxyethyl)-N'-[6-(5-bromoquinoxalinyl)]guanidine 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 2.0h， 生成 溴莫尼定
  参考文献：
  名称：

  用大鼠，兔，狗，猴和人的肝部分和兔肝醛氧化酶表征溴莫尼定的代谢。

  摘要：

  1.研究了大鼠，兔，狗，猴和人肝脏中14C-溴莫尼定的体外代谢作用，以评估任何物种差异。还研究了兔肝醛氧化酶和人肝切片的体外代谢以及大鼠体内的代谢。通过液相色谱和质谱法表征肝和尿代谢产物。2.在大鼠肝S9级分，人肝S9级分，人肝切片和大鼠尿液中分别检测到多达7、6、11和14种代谢物。兔肝醛氧化酶催化溴莫尼定代谢为2-氧代布罗尼定和3-氧代布罗尼定，并进一步氧化为2,3-二氧代布罗尼定。甲萘醌抑制肝脏醛氧化酶介导的氧化。3.溴莫尼定的肝氧化为2-氧代布罗尼定，3-氧代布罗尼定和2 3-dioxobrimonidine是所有研究物种的主要途径，除了狗的主要代谢产物是4'，5'-脱氢溴莫尼定和5-bromo-6-胍基喹喔啉。4.这些结果表明溴莫尼定具有广泛的肝代谢作用，并为醛氧化酶参与溴莫尼定代谢提供了证据。肝溴莫尼定代谢中的物种差异可能与狗肝醛氧化酶的低活性有关。溴莫尼定的主要代谢途径是α（N）-氧化为2

  DOI：

  10.3109/00498259609167421
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-5-溴喹喔啉 在 甲烷磺酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2,2-Diethoxyethyl)-N'-[6-(5-bromoquinoxalinyl)]guanidine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估2-（芳基氨基）咪唑类化合物作为α2-肾上腺素能激动剂。

  摘要：

  合成了一系列2-（芳基氨基）咪唑并评估了在α1和α2肾上腺素受体上的活性。这类药物已显示对α2-肾上腺素能受体具有有效和选择性的激动剂活性。该类别中最有效的成员2-[（（5-甲基-1,4-苯并二恶烷-6基）氨基]咪唑）被证明可有效降低局部给药时的眼内压和降低静脉内给药时的血压。在研究过程中，我们开发了一种新试剂，可以快速组装目标化合物。该试剂N-（2,2-二乙氧基乙基）碳二亚胺易于制备，在低温保存条件下稳定。

  DOI：

  10.1021/jm9605142

文献信息

• Characterization of brimonidine metabolism with rat, rabbit, dog, monkey and human liver fractions and rabbit liver aldehyde oxidase
  作者：A. A. Acheampong、D-S. Chien、S. Lam、S. Vekich、A. Breau、J. Usansky、D. Harcourt、S. A. Munk、H. Nguyen、M. Garst、D. Tang-Liu

  DOI：10.3109/00498259609167421

  日期：1996.1

  1. In vitro metabolism of 14C-brimonidine by the rat, rabbit, dog, monkey and human liver fractions was studied to assess any species differences. In vitro metabolism with rabbit liver aldehyde oxidase and human liver slices, and in vivo metabolism in rats were also investigated. The hepatic and urinary metabolites were characterized by liquid chromatography and mass spectrometry. 2. Up to seven, six

  1.研究了大鼠，兔，狗，猴和人肝脏中14C-溴莫尼定的体外代谢作用，以评估任何物种差异。还研究了兔肝醛氧化酶和人肝切片的体外代谢以及大鼠体内的代谢。通过液相色谱和质谱法表征肝和尿代谢产物。2.在大鼠肝S9级分，人肝S9级分，人肝切片和大鼠尿液中分别检测到多达7、6、11和14种代谢物。兔肝醛氧化酶催化溴莫尼定代谢为2-氧代布罗尼定和3-氧代布罗尼定，并进一步氧化为2,3-二氧代布罗尼定。甲萘醌抑制肝脏醛氧化酶介导的氧化。3.溴莫尼定的肝氧化为2-氧代布罗尼定，3-氧代布罗尼定和2 3-dioxobrimonidine是所有研究物种的主要途径，除了狗的主要代谢产物是4'，5'-脱氢溴莫尼定和5-bromo-6-胍基喹喔啉。4.这些结果表明溴莫尼定具有广泛的肝代谢作用，并为醛氧化酶参与溴莫尼定代谢提供了证据。肝溴莫尼定代谢中的物种差异可能与狗肝醛氧化酶的低活性有关。溴莫尼定的主要代谢途径是α（N）-氧化为2
• AROMATIC 2-AMINO-IMIDAZOLE DERIVATIVES AS ALPHA-2A ADRENOCEPTOR AGONISTS
  申请人：Allergan Sales, Inc.

  公开号：EP0741709B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• [EN] AROMATIC 2-AMINO-IMIDAZOLE DERIVATIVES AS ALPHA-2A ADRENOCEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES AROMATIQUES 2-AMINO-IMIDAZOLE UTILISES COMME AGONISTES DE L'ADRENORECEPTEUR alpha -2A
  申请人：ALLERGAN

  公开号：WO1995019968A1

  公开（公告）日：1995-07-27

  (EN) Compounds of formula (I) which are $g(a)2A selective agonists and methods of selectively stimulating $g(a)2A adrenoceptors for therapeutic effect in a mammal by administration of compounds of formula (I) wherein R1 is alkyl or alkenyl of 1 to 4 carbons, cyclopropyl, Cl, Br, I, -OR4, -SR4, -NR4R4 or -Si(R4)3 wherein R4 represents alkyl or alkenyl of 1 to 4 carbon atoms or is hydrogen, R2 and R3 are selected from the group consisting of R1 and hydrogen; or R1 and R2 taken together from a fused ring with the phenyl moiety and are selected from the group consisting of -(CH2)4-, -NH(CH2)2NH-, -O(CH2)2O-, -NH(CH2)2O-, -S(CH2)2S-, -NH(CH2)S-, and -O(CH2)2S- and R3 is selected from the group consisting of R1 and hydrogen; or R2 and R3 taken together form a fused ring with the phenyl moiety and are selected from the group consisting of -(CH2)4-, -NH(CH2)2NH-, -O(CH2)2O-, -NH(CH2)2O-, -S(CH2)2S-, -NH(CH2)S-, and -O(CH2)2S-, -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=N- and -N=CH-N=CH-, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The therapeutic methods find use in treating conditions responsive to $g(a)2A agonist treatment in such uses as a reduction or maintenance of intraocular pressure in at least one eye; treatment of peripheral pain; augmentation of the effects of anesthetics; treatment of hypertension; treatment of hyperglycemia; and sedation.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (I) qui sont des agonistes sélectifs de $g(a)2A et à des procédés stimulant sélectivement les adrénorécepteurs $g(a)2A afin d'obtenir un effet thérapeutique chez un mammifère en lui administrant les composés de la formule (I), dans laquelle R1 représente alkyle ou alcényle de 1 à 4 atomes de carbone, cyclopropyle, Cl, Br, I, -OR4, -SR4, -NR4R4 ou -Si(R4)3 où R4 représente alkyle ou alcényle de 1 à 4 atomes de carbone ou hydrogène, R2 et R3 sont sélectionnés dans le groupe constitué de R1 et d'hydrogène; ou bien R1 et R2 réunis forment une combinaison cyclique condensée avec la fraction phényle et sont sélectionnés dans le groupe comprenant -(CH2)4-, -NH(CH2)2NH-, -O(CH2)2O-, -NH(CH2)2O-, -S(CH2)2S-, -NH(CH2)S-, et -O(CH2)2S- et R3 est sélectionné dans le groupe constitué de R1 et hydrogène; ou bien R2 et R3 réunis forment une combinaison cyclique condensée avec la fraction phényle et sont sélectionnés dans le groupe comprenant -(CH2)4-, -NH(CH2)2NH-, -O(CH2)2O-, -NH(CH2)2O-, -S(CH2)2S-, -NH(CH2)S-, and -O(CH2)2S-, -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=N- et -N=CH-N=CH-, ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Les procédés thérapeutiques sont utilisés dans le traitement d'états sensibles à l'agoniste $g(a)2A, ainsi que pour réduire ou maintenir la pression intraoculaire dans au moins un ÷il. Ces composés ont également une application thérapeutique dans le traitement de la douleur périphérique; de l'accentuation des effets des anesthésiques; dans le traitement de l'hypertension, de l'hyperglycémie et dans la sédation.
• Synthesis and Evaluation of 2-(Arylamino)imidazoles as α₂-Adrenergic Agonists
  作者：Stephen A. Munk、Dale A. Harcourt、Premilla N. Arasasingham、James A. Burke、Alexander B. Kharlamb、Cynthia A. Manlapaz、Edwin U. Padillo、Donald Roberts、Eileen Runde、Linda Williams、Larry A. Wheeler、Michael E. Garst

  DOI：10.1021/jm9605142

  日期：1997.1.1

  A series of 2-(arylamino)imidazoles was synthesized and evaluated for activity at alpha 1- and alpha 2-adrenoceptors. This class of agents has been shown to have potent and selective agonist activity at the alpha 2-adrenoceptors. The most potent member of this class, 2-[(5-methyl-1,4-benzodioxan-6yl)amino]imidazole, proved efficacious for the reduction of intraocular pressure upon topical administration

  合成了一系列2-（芳基氨基）咪唑并评估了在α1和α2肾上腺素受体上的活性。这类药物已显示对α2-肾上腺素能受体具有有效和选择性的激动剂活性。该类别中最有效的成员2-[（（5-甲基-1,4-苯并二恶烷-6基）氨基]咪唑）被证明可有效降低局部给药时的眼内压和降低静脉内给药时的血压。在研究过程中，我们开发了一种新试剂，可以快速组装目标化合物。该试剂N-（2,2-二乙氧基乙基）碳二亚胺易于制备，在低温保存条件下稳定。