(2R)-4-acetoxy-2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>dioxolane | 229635-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2R)-4-acetoxy-2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>dioxolane
• 英文别名: (2R,4Ξ)-4-acetoxy-2-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-1,3-dioxolane；[(2R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-1,3-dioxolan-4-yl] acetate
• CAS: 229635-18-1
• 化学式: C₂₂H₂₈O₅Si
• 分子量: 400.547
• InChiKey: ZGJIHJDPFRVRQK-VQCQRNETSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-4-acetoxy-2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>dioxolane 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium methylate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (-)-(2R,4R)-9-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>hypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3-Dioxolanylpurine nucleosides (2R,4R) and (2R,4S) with selective anti-HIV-1 activity in human lymphocytes

  摘要：

  In order to study the structure-activity relationships of dioxolane nucleosides as potential anti-HIV-1 agents, various enantiomers of pure dioxolanylpurine nucleosides were synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear cells. The enantiomerically pure key intermediate 1, which was synthesized in nine steps from 1,6-anhydro-beta-D-mannose, was condensed with 6-chloropurine, 6-chloro-2-fluoropurine, and 2,6-dichloropurine in the presence of TMS triflate. The chloro or fluoro substituents were readily converted into amino, N-methylamino, hydroxy, methoxy, thiol, and methylthio under appropriate reaction conditions. Upon evaluation of these dioxolanes, the guanine derivative 24 exhibited the most potent anti-HIV-1 activity without cytotoxicity up to 100 muM in various cells. The decreasing antiviral activity order of beta-isomers was as follows: guanine > 6-chloro-2-aminopurine > 2-fluoroadenine greater-than-or-equal-to adenine greater-than-or-equal-to 2,6-diaminopurine > hypoxanthine > 2-chloroadenine > 6-chloropurine congruent-to N6-methyladenine congruent-to 6-mercaptopurine congruent-to 6-(methylthio)purine.

  DOI：

  10.1021/jm00053a004
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(2R,4R)-2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>dioxolane-4-carboxylic acid 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2R)-4-acetoxy-2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>dioxolane
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氧戊环-嘧啶核苷的不对称合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00089a007

文献信息

• Nitrogen Glycosylation Reactions Involving Pyrimidine and Purine Nucleoside Bases with Furanoside Sugars
  作者：Lawrence J. Wilson、Michael W. Hager、Yahya A. El-Kattan、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1055/s-1995-4142

  日期：1995.12

  Different approaches for the synthesis of nucleoside analogs (potential HIV inhibitors) are described. Starting from a suitably substituted furanose ring, it is demonstrated that a high facial stereocontrol of the glycosylation reaction can be effected. Different reaction conditions including Lewis acid promoted, SN2 displacement and some enzymatic methodologies for the stereoselective synthesis of these compounds are reviewed.

  本文介绍了合成核苷类似物（潜在的HIV抑制剂）的不同方法。从合适的取代呋喃糖环开始，证明了可以实现高面部立体控制的糖基化反应。综述了包括路易斯酸促进、SN2取代以及一些酶学方法在内的不同反应条件，用于这些化合物的立体选择性合成。
• Asymmetric synthesis of enantiomerically pure (−)-(1′R,4′R)-dioxolane-thymine and its anti-HIV activity.
  作者：Chung K. Chu、Soon K. Ahn、H.O. Kim、J.Warren Beach、Antonio J. Alves、Lak S. Jeong、Qamrul Islam、Patrick Van Roey、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79377-4

  日期：1991.7

  An asymmetric synthesis leading to the enantiomerically pure dioxolane-T has been achieved and its crystal structure has been determined and compared to the previously reported racemate. (−)-(1′R,4′R )-Dioxolane-T was found to have potent and selective anti-HIV activity in primary human lymphocytes.

  已经实现了导致对映体纯的二氧戊环-T的不对称合成，并且已经确定了其晶体结构并将其与先前报道的外消旋体进行了比较。发现（-）-（1'R，4'R）-二氧戊环-T在原代人淋巴细胞中具有有效的和选择性的抗HIV活性。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON OH-GESCHÜTZTEN [4-(2,6-DIAMINO-9H-PURIN-9-YL)- 1,3-DIOXOLAN-2-YL]METHANOL-DERIVATEN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF OH PROTECTED [4-(2.6-DIAMINO-9H-PURINE-9-YL)- 1.3-DIOXOLANE-2-YL]METHANOL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES DERIVES DE [4-(2,6-DIAMINO-9H-PURINE-9-YL)-1,3-DIOXOLAN-2-YL]METHANOL A PROTECTION OH
  申请人：WACKER CHEMIE GMBH

  公开号：WO2005012302A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von OH- geschützten [4-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2- yl]methanol-Derivaten in racemischer oder optisch reiner Form durch direkte Umsetzung von 2,6-Diaminopurin bzw. eines ein- oder mehrfach silylierten 2,6-Diaminopurins mit einem Zuckerbaustein, wobei bei der Glycosylierungsreaktion neben einer Lewis-Säure ein Hilfsstoff in Form einer 1,3- Dicarbonylverbindung oder eines silylierten Derivates einer 1,3-Dicarbonylverbindung zugegen ist.

  本发明涉及一种通过将2,6-二氨基嘌呤或一种或多种硅基化的2,6-二氨基嘌呤与糖基组分直接反应，使用一种Lewis酸和一种1,3-二羰基化合物或硅基化的1,3-二羰基化合物补助剂，制备racemischer或光学纯形式的OH-保护的[4-(2,6-二氨基-9H-嘌呤-9-基)-1,3-二氧杂环戊烷-2-基]甲醇衍生物的方法。
• Structure−Activity Relationships of (<i>E</i>)-5-(2-Bromovinyl)uracil and Related Pyrimidine Nucleosides as Antiviral Agents for Herpes Viruses
  作者：Yongseok Choi、Ling Li、Sue Grill、Elizabeth Gullen、Chang Soo Lee、Giuseppe Gumina、Eisaku Tsujii、Yung-Chi Cheng、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm990543n

  日期：2000.6.1

  using TMSI as the coupling agent. The synthesized compounds were evaluated in cell cultures infected with the following viruses: varicella zoster virus (VZV), Epstein Barr virus (EBV), and herpes simplex virus types 1 and 2 (HSV-1 and HSV-2). Among the tested compounds, beta-L-CV-OddU (29), beta-L-BV-OddU (31), and beta-L-IV-OddU (33) exhibited potent in vitro antiviral activity against VZV with EC(50)

  合成了一系列的（E）-5-（2-溴乙烯基）尿嘧啶类似物和相关的核苷，并评估了它们的抗病毒活性。（E）-5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧-L-尿苷（L-BVDU，2），1-（β-L-阿拉伯呋喃糖基）-（E）-5-（2-溴乙烯基）尿嘧啶（L-BVAU，4），（E）-5-（2-溴乙烯基）-1-（2-脱氧-2-氟-β-L-呋喃呋喃糖基）尿嘧啶（L-FBVRU，8）和（E）-通过合适的5-碘尿嘧啶类似物从L-阿拉伯糖合成5-（2-溴乙烯基）-1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶（L-FBVAU，10）。D-和L-氧杂硫杂环戊烷和-二氧戊环衍生物13、16、20、21和29-34是通过使用TMSI作为偶联剂，使氧杂硫杂环戊烷和二氧戊环中间体与甲硅烷基化的尿嘧啶类似物进行糖基化反应制备的。在感染以下病毒的细胞培养物中评估了合成的化合物：水痘带状疱疹病毒（VZV），爱泼斯坦巴尔病毒（EB