1-hydroxyimino-2-oxo-butane | 90656-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-hydroxyimino-2-oxo-butane
• 英文别名: 2-oxo-butyraldehyde oxime；4-hydroxyimino-3-butanone；2-Oxobutanal 1-oxime；(1E)-1-hydroxyiminobutan-2-one
• CAS: 90656-59-0
• 化学式: C₄H₇NO₂
• 分子量: 101.105
• InChiKey: NDQMJZCPBOBKQB-HWKANZROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对苯二磺酸氨基丙二酰丁氰 、 1-hydroxyimino-2-oxo-butane 以 异丙醇 为溶剂， 以253 kg的产率得到3-amino-6-ethyl-4-oxy-pyrazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  FLT3 抑制剂 Gilteritinib 的吡嗪甲酰胺成分的工艺开发

  摘要：

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00119
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代戊酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 、 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以149 kg的产率得到1-hydroxyimino-2-oxo-butane
  参考文献：
  名称：

  FLT3 抑制剂 Gilteritinib 的吡嗪甲酰胺成分的工艺开发

  摘要：

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00119

文献信息

• Nitrosation of ketone dianions.
  作者：Hirohito IKEDA、Toru HARAGUCHI、Miho YUKAWA、Tokihiro NIIYA、Yoshinobu GOTO

  DOI：10.1248/cpb.43.526

  日期：——

  Nitrosation of α, α'-dianions produced from ketones using a couple of bases was carried out with tert-butyl nitrite(tert-BuONO) in ether, and then two regioisomers of oximes(but not acetone)were obtained simultaneously. The ratio of these regioisomers was remarkably reversed by the addition of hexamethylphosphoric triamide(HMPA).

  在乙醚中使用亚硝酸叔丁酯（tert-BuONO）对由酮类生成的α, α'-二元离子进行了亚硝酸化反应，然后同时得到了肟的两种异构体（但不是丙酮）。加入六甲基磷酸三酰胺（HMPA）后，这两种肟的比例发生了显著逆转。
• 10.1021/acs.oprd.4c00119
  作者：Sugimori, Toshiyuki、Akiba, Takahiro

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00119

  日期：——

  large-scale synthesis to cover all of the material requirements of the final active pharmaceutical ingredient, gilteritinib, for early stage development thereof. To address these issues urgently and determine a scalable synthetic route to the key compound, a thorough process investigation was undertaken, and the efficient second route starting from methyl 3-oxopentanoate was successfully discovered. Highlights

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之