4(5)-(2-naphthyl)-1H-imidazole | 54532-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4(5)-(2-naphthyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 4-[2]naphthyl-1(3)H-imidazole；4-[2]Naphthyl-1(3)H-imidazol；5-(2-Naphthyl)-1H-imidazole；5-naphthalen-2-yl-1H-imidazole
• CAS: 54532-16-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂
• 分子量: 194.236
• InChiKey: CTUKWPHHWRYGEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(5)-(2-naphthyl)-1H-imidazole 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[6-N,N-Dimethylamino-2-[3-{4-(2-naphthyl)-1H-imidazol-1-yl}propoxy]]phenyl-N'-pentylurea
  参考文献：
  名称：

  N- [2-（二甲基氨基）-6- [3-（5-甲基-4-苯基-1H-咪唑-1-基）丙氧基]苯基] -N'-戊脲与类似物的结构活性关系。具有抗动脉粥样硬化活性的酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的新型有效抑制剂。

  摘要：

  我们发现了一种新颖，有效的N-丁基-N'-[2-（二甲基氨基）-6- [3-（4-苯基-1H-咪唑-1-基）丙氧基]苯基]脲（4）全身可利用的ACAT抑制剂（酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶）。通过系统修饰分子中的四个区域，研究了该先导化合物4的构效关系（SAR）。测试了本研究中制备的化合物对主动脉和肠道ACAT的体外抑制活性，并进一步测试了所选化合物的体内降胆固醇活性。这些研究不仅导致发现了N- [2-（二甲基氨基）-6- [3-（5-甲基-4-苯基-1H-咪唑-1-基）丙氧基]苯基] -N'-戊脲（ 24），口服后具有有效的活性和适度的血浆水平，而且还揭示了每个修饰区域的SAR。进一步选择了四种化合物（4、13、14、24）来测试体内抗动脉粥样硬化活性。4、13和24将动脉粥样硬化斑块的形成减少到对照面积的38-45％，而14则没有明显的抗动脉粥样硬化作用。

  DOI：

  10.1021/jm00063a013
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-5-(2-naphthyl)-1H-imidazole 在 palladium on activated charcoal HC(O)ONH₄ 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以57%的产率得到4(5)-(2-naphthyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的4（5） -芳基- ，2,4-（5）-diaryl-和4,5-二芳基-1-合成，ħ经由的1-苄基1 Pd催化的直接C-5的芳基化-咪唑ħ -咪唑

  摘要：

  为4（5）的制备高度选择性的，实用，高效的协议-芳基- 1 H ^ -咪唑2，2,4（5）-diaryl-1 ħ -咪唑3，和4,5-二芳基-1- ħ -描述了咪唑1。这些协议的关键步骤是通过Pd催化商用C 1-苄基1 H-咪唑（8）与芳基卤化物的直接C-5芳基化反应，选择性合成5-芳基-1-苄基1 H-咪唑9-区域选择性。。由8的化合物3的三步合成还涉及咪唑的Pd催化和Cu介导的直接C-2芳基化反应9在无碱和无配体条件下与芳基卤化物反应。另一方面，由8的四步合成咪唑1还涉及化合物9的区域选择性溴化和所得的5-芳基-1-苄基-4-溴-1 H-咪唑11与芳基硼酸的Suzuki反应。在相转移条件下为5，然后进行N-脱苄基作用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.01.051

文献信息

• A convenient synthesis of 4(5)-(hetero)aryl-1H-imidazoles via microwave-assisted Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction
  作者：Sophie Vichier-Guerre、Laurence Dugué、Sylvie Pochet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.09.104

  日期：2014.11

  A simple and rapid access to a variety of 4(5)-arylated imidazoles via palladium-catalyzed Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction is described. Coupling parameters were screened for efficient C-4 arylation of N-unprotected 4-iodoimidazole with a broad range of boronic acids under microwave irradiation. Twenty-one imidazole derivatives were synthesized in modest to excellent yields in short reaction

  描述了通过钯催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应快速简便地获得各种4（5）-芳基咪唑的方法。在微波辐射下，筛选了用于N-未保护的4-碘咪唑与各种硼酸的有效C-4芳基化的偶联参数。在短的反应时间内以适中至优异的产率合成了二十一种咪唑衍生物。
• Heteroaryl-Substituted Naphthalenes and Structurally Modified Derivatives:  Selective Inhibitors of CYP11B2 for the Treatment of Congestive Heart Failure and Myocardial Fibrosis
  作者：Marieke Voets、Iris Antes、Christiane Scherer、Ursula Müller-Vieira、Klaus Biemel、Catherine Barassin、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm0503704

  日期：2005.10.1

  a novel strategy for the treatment of congestive heart failure and myocardial fibrosis. In this study the synthesis and biological evaluation of heteroaryl-substituted naphthalenes and quinolines (1-31) is described. Key step for the preparation of the compounds was a Suzuki cross-coupling. Activity of the compounds was determined in vitro using human CYP11B2 and selectivity was evaluated toward the

  最近，我们提出抑制醛固酮合酶（CYP11B2）作为一种治疗充血性心力衰竭和心肌纤维化的新策略。在这项研究中，描述了杂芳基取代的萘和喹啉（1-31）的合成和生物学评估。制备化合物的关键步骤是铃木交叉偶联。使用人CYP11B2在体外确定化合物的活性，并评估对人类固醇生成酶CYP11B1，CYP19和CYP17的选择性。已鉴定出大量的CYP11B2高活性和选择性抑制剂。活性最高的抑制剂是6-氰基化合物8（IC50 = 3 nM），显示出竞争性的抑制类型（K（i）值= 1.9 nM）。发现6-乙氧基衍生物5是最具选择性的CYP11B2抑制剂（IC50 = 12 nM； K（i）值= 8 nM; CYP11B1 IC50 = 5419 nM；选择性因子= 451），显示没有对人CYP3A4（50 nM）和CYP2D6（20 nM）的抑制作用。使用我们的同源性建模的CYP11B2结构与所选化合物进行了
• Efficient and Practical Synthesis of 4(5)-Aryl-1<i>H</i>-imidazoles and 2,4(5)-Diaryl-1<i>H</i>-imidazoles via Highly Selective Palladium-Catalyzed Arylation Reactions
  作者：Fabio Bellina、Silvia Cauteruccio、Renzo Rossi

  DOI：10.1021/jo701496p

  日期：2007.10.1

  be efficiently and selectively prepared by PdCl2(dppf)-catalyzed Suzuki−Miyaura reaction of commercially available 4(5)-bromo-1H-imidazole with arylboronic acids under phase-transfer conditions. On the other hand, N-unprotected 4(5)-aryl-1H-imidazoles can undergo highly selective Pd(OAc)2-catalyzed and CuI-mediated direct C-2-arylation with a variety of aryl bromides and iodides under base-free and

  通过PdCl 2（dppf）催化的Suzuki-Miyaura反应可在相转移条件下对市售4（5）-bromo-1 H-咪唑与芳基硼酸进行反应，可有效地选择性制备4（5）-Aryl-1 H-咪唑条件。另一方面，N-未保护的4（5）-芳基-1 H-咪唑可在碱下与多种芳基溴化物和碘化物进行高选择性Pd（OAc）2催化和CuI介导的直接C-2-芳基化无和无配体的条件下，以适度到良好的产率生产2,4（5）-二芳基-1 H-咪唑。在用于制备2,4（5）-二芳基-1 H-咪唑的实验条件下未观察到N-芳基化副产物。
• INDAZOLES SUBSTITUTED WITH1,1-DIOXOISOTHIAZOLIDINE USEFUL AS INHIBITORS OF CELL PROLIFERATION
  申请人：——

  公开号：US20030149034A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The present invention relates to an indazole derivative, pharmaceutically acceptable salt, solvated product and isomer thereof substituted with 1,1-dioxoisothiazolidine which are useful as inhibitors for Cyclin Dependent Kinase (CDK). The present invention also relates to an agent for inhibiting and treating diseases involving cell proliferation, e.g., cancer, inflammation, restenosis, angiogenesis, etc. which comprises the compound of formula (1) as an active ingredient together with a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明涉及一种与1,1-二氧异噻唑啉基取代的吲唑啉衍生物、药用可接受的盐、溶剂化产物和同分异构体，其作为 Cyclin Dependent Kinase (CDK) 的抑制剂。本发明还涉及一种用于抑制和治疗涉及细胞增殖的疾病，例如癌症、炎症、再狭窄、血管生成等的药剂，其包括化合物（1）的配方作为活性成分，与药用可接受的载体一起使用。
• Selective Inhibitors of Human Corticosteroid Synthases
  申请人：Hartmann Rolf W.

  公开号：US20090221591A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention relates to compounds for selectively inhibiting human corticosteroid synthases CYP1 1 B1 and CYP1 1 B2, and to the production and use thereof for treating hypercortisolism, diabetes mellitus, hyperaldosteronism, cardiac insufficiency, myocardial fibrosis, depression, age-related cognitive decline and metabolic syndrome.

  本发明涉及用于选择性抑制人类皮质类固醇合成酶CYP11B1和CYP11B2的化合物，以及其生产和用于治疗高皮质醇症，糖尿病，高醛固酮症，心力衰竭，心肌纤维化，抑郁症，年龄相关认知衰退和代谢综合征。