tert-butyl 3-methyl-4-(2-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-4-oxo-3-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate | 1330785-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-methyl-4-(2-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-4-oxo-3-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-methyl-4-[2-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-4-oxo-3-(2-trimethylsilylethoxymethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]pyrazole-1-carboxylate
• CAS: 1330785-52-8
• 化学式: C₂₆H₃₉N₅O₄SSi
• 分子量: 545.778
• InChiKey: JXCHGCVJTPJONV-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.49
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methyl-4-(2-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-4-oxo-3-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以11%的产率得到6-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的，高效的，选择性的基于噻吩并[3,2-d]嘧啶酮的Cdc7抑制剂，其具有奎尼替丁部分（TAK-931）作为口服活性的研究性抗肿瘤药物。

  摘要：

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01427
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-2-((2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 tert-butyl 3-methyl-4-(2-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-4-oxo-3-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的，高效的，选择性的基于噻吩并[3,2-d]嘧啶酮的Cdc7抑制剂，其具有奎尼替丁部分（TAK-931）作为口服活性的研究性抗肿瘤药物。

  摘要：

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01427

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2540728B1

  公开（公告）日：2019-04-10
• Discovery of a Novel, Highly Potent, and Selective Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidinone-Based Cdc7 Inhibitor with a Quinuclidine Moiety (TAK-931) as an Orally Active Investigational Antitumor Agent
  作者：Osamu Kurasawa、Tohru Miyazaki、Misaki Homma、Yuya Oguro、Takashi Imada、Noriko Uchiyama、Kenichi Iwai、Yukiko Yamamoto、Momoko Ohori、Hideto Hara、Hiroshi Sugimoto、Kentaro Iwata、Robert Skene、Isaac Hoffman、Akihiro Ohashi、Toshiyuki Nomura、Nobuo Cho

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01427

  日期：2020.2.13

  pursuit of developing a novel, potent, and selective cell division cycle 7 (Cdc7) inhibitor, we optimized the previously reported thieno[3,2-d]pyrimidinone analogue I showing time-dependent Cdc7 kinase inhibition and slow dissociation kinetics. These medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 3d, which exhibited potent cellular activity, excellent kinase selectivity, and antitumor

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，