2-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxan-5-yl)piperazin-1-yl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid | 620950-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxan-5-yl)piperazin-1-yl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 620950-02-9
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₄
• 分子量: 394.43
• InChiKey: UWOMNBMWOJHPEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.35
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90.92
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基奎宁 、 2-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxan-5-yl)piperazin-1-yl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (+/-)-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxan-5-yl)piperazin-1-yl]methyl]benzimidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的苯并咪唑-芳基哌嗪衍生物，用作混合的5-HT1A / 5-HT3配体。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的苯并咪唑-芳基哌嗪衍生物III，对5-羟色胺能5-HT（1A）和5-HT（3）受体的结合亲和力。化合物IIIc被确定为一种新型的混合5-HT（1A）/ 5-HT（3）配体，对5-羟色胺受体具有很高的亲和力，并且对α（1）-肾上腺素和多巴胺D（2）受体具有优异的选择性。该化合物被表征为在5-HT（1A）Rs和5-HT（3）R拮抗剂的部分激动剂，并且在被动回避学习测试中有效预防毒蕈碱受体阻滞诱导的认知缺陷。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00706-6
• 作为产物：
  描述：

  2-chloromethyl-1H-benzimidazole-4-carbonyl chloride 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxan-5-yl)piperazin-1-yl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的苯并咪唑-芳基哌嗪衍生物，用作混合的5-HT1A / 5-HT3配体。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的苯并咪唑-芳基哌嗪衍生物III，对5-羟色胺能5-HT（1A）和5-HT（3）受体的结合亲和力。化合物IIIc被确定为一种新型的混合5-HT（1A）/ 5-HT（3）配体，对5-羟色胺受体具有很高的亲和力，并且对α（1）-肾上腺素和多巴胺D（2）受体具有优异的选择性。该化合物被表征为在5-HT（1A）Rs和5-HT（3）R拮抗剂的部分激动剂，并且在被动回避学习测试中有效预防毒蕈碱受体阻滞诱导的认知缺陷。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00706-6

文献信息

• Benzimidazole derivatives. Part 5: Design and synthesis of new benzimidazole–arylpiperazine derivatives acting as mixed 5-HT1A/5-HT3 ligands
  作者：María L. López-Rodríguez、Bellinda Benhamú、M José Morcillo、Ignacio Tejada、David Avila、Isabel Marco、Lucio Schiapparelli、Diana Frechilla、Joaquín Del Río

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.023

  日期：2004.10

  A series of new mixed benzimidazole-arylpiperazine derivatives were designed by incorporating in general structure III the pharmacophoric elements of 5-HT(1A) and 5-HT(3) receptors. Compounds 1-11 were synthesized and evaluated for binding affinity at both serotoninergic receptors, all of them exhibiting high 5-HT(3)R affinity (K(i)=10-62nM), and derivatives with an o-alkoxy group in the arylpiperazine

  通过在一般结构III中结合5-HT（1A）和5-HT（3）受体的药效学元素，设计了一系列新的混合苯并咪唑-芳基哌嗪衍生物。合成了化合物1-11，并评估了它们在两个5-羟色胺能受体上的结合亲和力，它们均显示出较高的5-HT（3）R亲和力（K（i）= 10-62nM），以及在化合物中具有邻烷氧基的衍生物芳基哌嗪环显示对5-HT（1A）R的纳摩尔亲和力（K（i）= 18-150nM）。此外，所有合成的化合物对α（1）-肾上腺素和多巴胺D（2）受体具有选择性（K（i）> 1000-10,000nM）。由于化合物3作为混合的5-HT（1A）/ 5-HT（3）配体对两个受体都具有高亲和力（5-HT（1A）：K（i）= 18.0 nM，5-HT（3）：K（i）＝ 27.2nM）。体外和体内发现表明，该化合物在5-HT（1A）Rs和5-HT（3）R拮抗剂中起部分激动剂的作用。这种新颖的混合5-HT（1A）/