benzyl (1R)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2-carboxylate | 1346681-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: benzyl (1R)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: benzyl 1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；benzyl (1R)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；benzyl (1R)-1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1346681-97-7
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: QINPBDBBVUWGGB-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 benzyl (1R)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2-carboxylate 、 benzyl (S)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (R)-2-phenoxypropanoate 对消旋甲基取代的环状烷基胺进行酰化动力学拆分

  摘要：

  详细研究了一些外消旋甲基取代的环状烷基胺与2-苯氧基丙酸的活性酯的非对映选择性酰化反应。( R )-2-苯氧基丙酸和N-羟基琥珀酰亚胺的酯被发现是最具选择性的试剂。在 -40 °C 下，在甲苯中的外消旋 2-甲基哌啶的动力学拆分中观察到最高的立体选择性（选择性因子s = 73），主要形成 ( R , R )-酰胺 (93.7% de）。为了解释观察到的立体选择性，对标题酰化剂与 2-甲基哌啶和 2-甲基吡咯烷反应中的过渡态进行了 DFT 建模。计算值与实验数据吻合良好。已经证明酰化通过协同机制进行，其中胺的添加与羟基琥珀酰亚胺片段的消除同时发生。与 ( R , S )-酰胺的形成相比，( R , R )-酰胺形成的高立体选择性很大程度上是由过渡态中较低的空间位阻确保的。

  DOI：

  10.1039/d1ob02099d

文献信息

• [EN] KINETIC RESOLUTION OF CHIRAL AMINES<br/>[FR] RÉSOLUTION CINÉTIQUE D'AMINES CHIRALES
  申请人：ETH ZUERICH

  公开号：WO2013007371A2

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention refers to a method for the kinetic resolution of a chiral primary or secondary amine by treating the amine with a chiral, hydroxamic acid derived reagent of the formula (I). These chiral reagents are particularly useful for the kinetic resolution of cyclic amines and may be generated in situ in the presence of an N-heterocyclic carbene, thus allowing for a catalytic reaction.
• Acylative kinetic resolution of racemic methyl-substituted cyclic alkylamines with 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (<i>R</i>)-2-phenoxypropanoate
  作者：Dmitry A. Gruzdev、Sergey A. Vakarov、Marina A. Korolyova、Ekaterina V. Bartashevich、Andrey A. Tumashov、Evgeny N. Chulakov、Marina A. Ezhikova、Mikhail I. Kodess、Galina L. Levit、Victor P. Krasnov

  DOI：10.1039/d1ob02099d

  日期：——

  methyl-substituted cyclic alkylamines with active esters of 2-phenoxypropanoic acid was studied in detail. The ester of (R)-2-phenoxypropanoic acid and N-hydroxysuccinimide was found to be the most selective agent. The highest stereoselectivity was observed in the kinetic resolution of racemic 2-methylpiperidine in toluene at −40 °C (selectivity factor s = 73) with the predominant formation of (R,R)-amide

  详细研究了一些外消旋甲基取代的环状烷基胺与2-苯氧基丙酸的活性酯的非对映选择性酰化反应。( R )-2-苯氧基丙酸和N-羟基琥珀酰亚胺的酯被发现是最具选择性的试剂。在 -40 °C 下，在甲苯中的外消旋 2-甲基哌啶的动力学拆分中观察到最高的立体选择性（选择性因子s = 73），主要形成 ( R , R )-酰胺 (93.7% de）。为了解释观察到的立体选择性，对标题酰化剂与 2-甲基哌啶和 2-甲基吡咯烷反应中的过渡态进行了 DFT 建模。计算值与实验数据吻合良好。已经证明酰化通过协同机制进行，其中胺的添加与羟基琥珀酰亚胺片段的消除同时发生。与 ( R , S )-酰胺的形成相比，( R , R )-酰胺形成的高立体选择性很大程度上是由过渡态中较低的空间位阻确保的。