cyclopropanecarboxylic acid {4-[4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-phenyl]thiazol-2-yl}amide | 1448015-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: cyclopropanecarboxylic acid {4-[4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-phenyl]thiazol-2-yl}amide
• CAS: 1448015-84-6
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 339.418
• InChiKey: DNXQTPQPHFNUKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.43
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  68.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4'-二溴苯乙酮 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 cyclopropanecarboxylic acid {4-[4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-phenyl]thiazol-2-yl}amide
  参考文献：
  名称：

  具有改善药物治疗特性的 2-氨基噻唑类药物用于治疗朊病毒病

  摘要：

  最近，我们描述了氨基噻唑铅（4-联苯-4-基噻唑-2-基）-（6-甲基吡啶-2-基）-胺（1），它表现出许多理想的特性，包括在肝微粒体中的优异稳定性，口服约 40% 的生物利用度，并且在小鼠大脑中的暴露量很高。尽管具有良好的药代动力学特性，但化合物1在过度表达致病朊病毒蛋白 PrP Sc 的小鼠神经母细胞瘤细胞中仅表现出适度的效力。因此，我们试图确定1 的类似物在 ScN2a-cl3 细胞中具有提高的抗朊病毒效力，同时保持相似或优越的特性。在此，我们报告了改进的先导化合物的发现，例如（6-甲基吡啶-2-基）-[4-（4-吡啶-3-基-苯基）噻唑-2-基]胺和环丙烷羧酸（4-联苯噻唑- 2-yl) 酰胺，其脑暴露/EC 50比率至少比化合物1大十倍。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300007