(S)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸 | 744183-20-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: (S)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸
• 中文别名: N-Boc-exo-3-氨基托烷；N-叔丁氧羰基-外-3-氨基托烷；N-Boc-外-3-氨基托品烷；N-BOC-EXO-3-氨基托烷；N-Boc-外-3-氨基托烷；(3-exo)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯；(3-EXO)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (1R,5S)-3-amino-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 英文别名: N-Boc-endo-3-aminotropane
• CAS: 744183-20-8；207405-68-3
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: NZJKEPNCNBWESN-PBINXNQUSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

N-Boc-内-3-氨基托烷是一种新型构象限定的桥环氨基酸药物分子砌块，具有独特的三维刚性结构，作为经典脂肪族含氮杂环的新型替代物被应用于抗乙型肝炎病毒药物的开发研究中。

制备

以(3-内)-3-苄胺-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯为起始物料，经钯碳还原制备得到目标化合物N-Boc-内-3-氨基托烷。其合成反应式如下图：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 2,2,2-trichloroethyl N-[(1R,3S,5S)-8-[(piperidin-4-ylmethane)sulfonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]carbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel Oxindole Sulfonamides and Sulfamides: EPZ031686, the First Orally Bioavailable Small Molecule SMYD3 Inhibitor

  摘要：

  SMYD3 has been implicated in a range of cancers; however, until now no potent selective small molecule inhibitors have been available for target validation studies. A novel oxindole series of SMYD3 inhibitors was identified through screening of the Epizyme proprietary histone methyltransferase-biased library. Potency optimization afforded two tool compounds, sulfonamide EPZ031686 and sulfamide EPZ030456, with cellular potency at a level sufficient to probe the in vitro biology of SMYD3 inhibition. EPZ031686 shows good bioavailability following oral dosing in mice making it a suitable tool for potential in vivo target validation studies.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00272
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-nortropinone 在 palladium dihydroxide 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 100.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (S)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  WO2007/124423

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR INHIBITING SUV39H2<br/>[FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE ET SON UTILISATION POUR INHIBER SUV39H2
  申请人：ONCOTHERAPY SCIENCE INC

  公开号：WO2017058503A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention directs to a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由化学式（I）表示的化合物。
• Bicyclo[2.2.1]heptane containing <i>N</i>,<i>N</i>′-diarylsquaramide CXCR2 selective antagonists as anti-cancer metastasis agents
  作者：Jin-Xin Che、Zhi-Long Wang、Xiao-Wu Dong、You-Hong Hu、Xin Xie、Yong-Zhou Hu

  DOI：10.1039/c8ra01806e

  日期：——

  selective antagonist, a bicyclo[2.2.1]heptane containing N,N′-diarylsquaramide (compound 2e) was identified by introducing a bridge ring system into the N,N′-diarylsquaramide skeleton, and it exhibited good CXCR2 antagonistic activity (CXCR2IC50 = 48 nM) and good selectivity (CXCR1IC50/CXCR2IC50 = 60.4). Furthermore, an in vitro biological assay of compound 2e also demonstrated its good anti-cancer metastatic

  CXCR1 和 CXCR2 是 CXC 趋化因子受体 (CXCR)，对应于 CXC 趋化因子家族的细胞因子。发现 CXCR2 与 CXCR1 有 77% 同源性。趋化因子受体CXCR2的拮抗作用已被提议作为治疗转移性癌症的新策略。为了寻找CXCR2选择性拮抗剂，通过在N , N'-二芳基方酰胺骨架中引入桥环体系，鉴定出含有N , N'-二芳基方酰胺的双环[2.2.1]庚烷（化合物2e ），并表现出良好的抗CXCR2选择性拮抗剂。 CXCR2 拮抗活性 ( CXCR2 IC 50 = 48 nM) 和良好的选择性 ( CXCR1 IC 50 / CXCR2 IC 50 = 60.4)。此外，化合物2e的体外生物学测定也证明了其对胰腺癌细胞系CFPAC1具有良好的抗癌转移作用。此外，化合物2e在模拟肠液（SIF）和模拟胃液（SGF）以及大鼠和人血浆中表现出极高的稳定性，但在大鼠和人肝微粒体中则不然。大鼠体内药代动力学研究表明，
• Compounds and methods of use
  申请人：Tango Therapeutics, Inc.

  公开号：US11077101B1

  公开（公告）日：2021-08-03

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein X1, X2, X3, X4, Y, A, L1, L2, R1, R2, R5, m and n are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据以下公式（I）提供化合物： 及其药学上可接受的盐，以及其药物组合物；其中X1、X2、X3、X4、Y、A、L1、L2、R1、R2、R5、m和n如本文所定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• ＳＭＹＤ 억제제
  申请人：Epizyme, Inc. 에피자임, 인코포레이티드(520130181594)

  公开号：KR20170045749A

  公开（公告）日：2017-04-27

  본 발명은 하기 화학식 I을 갖는 카복사미드 및 설폰아미드, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물을 제공한다. 본 발명은 또한, SMYD 단백질, 예를 들어, SMYD3 또는 SMYD2의 차단에 반응을 보이는 장애를 치료하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 암을 치료하는데 특히 유용하다: [화학식 I] 상기 식에서, A, Y, B, X, 및 Z는 명세서에 기술된 바와 같이 정의된다.

  本发明提供了具有以下化学式I的卡波萨米德和磺酰胺，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物。本发明还涉及化学式I化合物的用途，用于治疗对SMYD蛋白产生反应的障碍，例如SMYD3或SMYD2的阻断。本发明的化合物在治疗癌症方面特别有用：[化学式I] 在上述公式中，A、Y、B、X和Z如所述规范中所定义。
• Benzoimidazolone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptors agonists
  申请人：Gendron Roland

  公开号：US20060276482A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  The invention provides novel benzoimidazolone-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了新型苯并咪唑酮-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物来治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。