1-(2-naphthylmethyl)piperidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(2-naphthylmethyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(Naphthalen-2-ylmethyl)piperidin-1-ium-4-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂
• 分子量: 269.343
• InChiKey: HKMILJYUHPDEBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰胺 、 1-(2-naphthylmethyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel piperidine carboxamide derived calpain inhibitors

  摘要：

  Calpain inhibitors which are derived from piperidine carboxamides in the P-2 legion were prepared and evaluated for mu-calpain inhibition. In particular, the keto amides 11f and 11j have K-i of 30 and 9 nM and display a more than 100-fold selectivity over the closely related cysteine protease cathepsin B. Furthermore, these compounds inhibit NMDA induced convulsions in mice indicating that calpain inhibition in brain results in some anticonvulsive properties. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00430-3
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-naphthylmethyl)-4-methoxycarbonylpiperidine 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 1-(2-naphthylmethyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒木瓜蛋白酶样新型蛋白酶抑制剂：设计、合成、蛋白质配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm1004489

文献信息

• Aldehyde derivatives and their use as calpain inhibitors
  申请人：FUJIREBIO Inc.

  公开号：EP0520336A3

  公开（公告）日：1993-04-07

  Aldehyde derivatives with a specific calpain inhibiting activity and a platelet-aggregation inhibiting effect with formula (I) or formula (II): wherein R1 represents an aromatic hydrocarbon group, a heterocyclic group, or a group of -X-R3 in which X represents O, -S(O)m- (m = 0, 1, or 2), and R3 represents an aromatic hydrocarbon group, a heterocyclic group, or an alkyl group; Z represents R4-Y- or R60-CH(R5)- in which Y represents a 3- to 7-membered nitrogen-containing saturated heterocyclic group, or a single cyclic saturated hydrocarbon group, R4 represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an acyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, or a thiocarbamoyl group, R5 represents hydrogen, an alkyl group, or an aromatic hydrocarbon group, and R6 represents an acyl group, a carbamoyl group, a thiocarbamoyl group, or an alkyl group; and n is an integer of 1 to 5. wherein R7, R8, R9, and R10 are defined in the specification.

  醛衍生物具有特定的钙蛋白酶抑制活性和抑制血小板聚集作用，其化学式为（I）或化学式（II）： 其中，R1代表芳香烃基、杂环基，或-X-R3基团，其中X代表O、-S(O)m-（m = 0、1或2），R3代表芳香烃基、杂环基或烷基；Z代表R4-Y-或R60-CH(R5)-，其中Y代表3-至7-成员含氮饱和杂环基，或单环饱和碳氢基团，R4代表烷基、烯基、炔基、酰基、磺酰基、烷氧羰基、氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基，R5代表氢、烷基或芳香烃基，R6代表酰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基或烷基；n为1至5的整数。 其中，R7、R8、R9和R10在说明书中有定义。
• Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Papain-like Novel Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Protein−Ligand X-ray Structure and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama、Kalapala Venkateswara Rao、Kiira Ratia、Rima Chaudhuri、Debbie C. Mulhearn、Hyun Lee、Daniel B. Nichols、Surendranath Baliji、Susan C. Baker、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1021/jm1004489

  日期：2010.7.8

  design, synthesis, X-ray crystal structure, molecular modeling, and biological evaluation of a series of new generation SARS-CoV PLpro inhibitors are described. A new lead compound 3 (6577871) was identified via high-throughput screening of a diverse chemical library. Subsequently, we carried out lead optimization and structure−activity studies to provide a series of improved inhibitors that show potent

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。
• Synthesis and biological evaluation of novel piperidine carboxamide derived calpain inhibitors
  作者：W. Lubisch、H.P. Hofmann、H.J. Treiber、A. Möller

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00430-3

  日期：2000.10

  Calpain inhibitors which are derived from piperidine carboxamides in the P-2 legion were prepared and evaluated for mu-calpain inhibition. In particular, the keto amides 11f and 11j have K-i of 30 and 9 nM and display a more than 100-fold selectivity over the closely related cysteine protease cathepsin B. Furthermore, these compounds inhibit NMDA induced convulsions in mice indicating that calpain inhibition in brain results in some anticonvulsive properties. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.