4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4,-triazol-3-one | 250255-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4,-triazol-3-one
• 英文别名: 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one；2-[3-(benzylamino)butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 250255-37-9
• 化学式: C₄₂H₄₅F₂N₉O₄
• 分子量: 777.874
• InChiKey: PKZUWMJREITDDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-amino-1-methylpropyl)-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]-phenyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 、 苯甲醛 、 噻吩 在 钯 氢气 、 methanol-dichloromethane 、 异丙醇 、 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4,-triazol-3-one 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以yielding 1.1 g (48%) of [2S-[2α,4α(S*,R*)]]-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one (compound 106; mp. 154.3° C.)的产率得到4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4,-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals

  摘要：

  本发明涉及式的新化合物，其中N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化学异构体，其中L代表式的基团，其中每个独立表示可选取代的C1-6烷二基;为1、2或3;Y为O、S或NR2;R1代表氢、芳基、Het1或可选取代的C1-6烷基;每个R2独立地代表氢或C1-6烷基;或者在R1和R2附加到同一氮原子的情况下，它们可以被取为形成杂环基团;或者它们可以被取为形成偶氮基团;每个R3独立地代表氢、羟基或C1-4烷氧基;芳基代表苯基、萘基、1,2,3,4-四氢萘基、茚基或茚基;每个所述芳基基团可以选择性地被取代;Het1代表可选取代的单环或双环杂环基团;Het2与Het1相同，也可以是哌嗪基、同哌嗪基、1,4-二氧杂环基、吗啉基、硫代吗啉基;R6代表氢或C1-4烷基;R7代表氢或C1-4烷基;或R6和R7一起形成式的双价基团—N═CH—(i)、—CH═N—(ii)、—CH═CH—(iii)、—CH2—CH2(iv)，其中在基团(i)和(ii)中的一个氢原子可以被C1-4烷基基团所取代，在基团(iii)和(iv)中的一个或多个氢原子可以被C1-4烷基基团所取代;D代表三取代的1,3-二氧兰衍生物;作为抗真菌剂;它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们作为药物的使用。

  公开号：

  US06384030B1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-amino-1-methylpropyl)-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]-phenyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 、 苯甲醛 、 噻吩 在 钯 氢气 、 methanol-dichloromethane 、 异丙醇 、 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4,-triazol-3-one 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以yielding 1.1 g (48%) of [2S-[2α,4α(S*,R*)]]-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one (compound 106; mp. 154.3° C.)的产率得到4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-[2-[(phenylmethyl)amino]-1-methylpropyl]-3H-1,2,4,-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals

  摘要：

  本发明涉及式的新化合物，其中N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化学异构体，其中L代表式的基团，其中每个独立表示可选取代的C1-6烷二基;为1、2或3;Y为O、S或NR2;R1代表氢、芳基、Het1或可选取代的C1-6烷基;每个R2独立地代表氢或C1-6烷基;或者在R1和R2附加到同一氮原子的情况下，它们可以被取为形成杂环基团;或者它们可以被取为形成偶氮基团;每个R3独立地代表氢、羟基或C1-4烷氧基;芳基代表苯基、萘基、1,2,3,4-四氢萘基、茚基或茚基;每个所述芳基基团可以选择性地被取代;Het1代表可选取代的单环或双环杂环基团;Het2与Het1相同，也可以是哌嗪基、同哌嗪基、1,4-二氧杂环基、吗啉基、硫代吗啉基;R6代表氢或C1-4烷基;R7代表氢或C1-4烷基;或R6和R7一起形成式的双价基团—N═CH—(i)、—CH═N—(ii)、—CH═CH—(iii)、—CH2—CH2(iv)，其中在基团(i)和(ii)中的一个氢原子可以被C1-4烷基基团所取代，在基团(iii)和(iv)中的一个或多个氢原子可以被C1-4烷基基团所取代;D代表三取代的1,3-二氧兰衍生物;作为抗真菌剂;它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们作为药物的使用。

  公开号：

  US06384030B1

文献信息

• WATER SOLUBLE AZOLES AS BROAD-SPECTRUM ANTIFUNGALS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1077976A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6384030B1
  申请人：——

  公开号：US6384030B1

  公开（公告）日：2002-05-07
• [EN] WATER SOLUBLE AZOLES AS BROAD-SPECTRUM ANTIFUNGALS<br/>[FR] AZOLES SOLUBLES DANS L'EAU UTILISES EN TANT QU'ANTIFONGIQUES A SPECTRE LARGE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1999058530A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) The present invention concerns novel compounds of formula (I); the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein L represents a radical of formula (a); (b); (c); (d); (e); or (f); wherein each Alk independently represents an optionally substituted C1-6alkanediyl; n is 1, 2 or 3; Y is O, S or NR2; R1 represents hydrogen, aryl, Het1, or an optionally substituted C1-6alkyl; each R2 independently represents hydrogen or C1-6alkyl; or in case R1 and R2 are attached to the same nitrogen atom, they may be taken together to form a heterocyclic radical; or they may be taken together to form an azido radical; each R3 independently represents hydrogen, hydroxy or C1-4alkyloxy; aryl represents phenyl, naphthalenyl, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalenyl, indenyl or indanyl; each of said aryl groups may optionally be substituted; Het1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic radical; Het2 is the same as Het1 and may also be piperazinyl, homopiperazinyl, 1,4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl; R6 represents hydrogen or C1-4alkyl; R7 represents hydrogen or C1-4alkyl; or R6 and R7 taken together form a bivalent radical of formula -N=CH- (i), -CH=N- (ii), -CH=CH- (iii), -CH2-CH2 (iv), wherein one hydrogen atom in the radicals (i) and (ii) may be replaced with a C1-4alkyl radical and one or more hydrogen atoms in radicals (iii) and (iv) may be replaced by a C1-4alkyl radical; D represents a trisubstituted 1,3-dioxolane derivative; as antifungals; their processes for preparation, compositions containing them and their use as a medicine.(FR) La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I), les formes $i(N)-oxydes, les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces derniers dans lesquelles L représente un radical de formule (a), (b), (c), (d), (e) ou (f) dans lesquelles chaque Alk représente indépendamment un alcanediényle C1-6 facultativement substitué; n représente 1,2 ou 3; Y représente O, S ou NR2; R1 représente hydrogène, aryle, Het1 ou un alkyle C1-6 facultativement substitué; chaque R2 représente indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6; ou si R1 et R2 sont attachés au même atome d'azote ils peuvent être pris ensemble pour former un radical hétérocyclique; ou bien ils peuvent être pris ensemble pour former un radical azido; chaque R3 représente indépendamment hydrogène, hydroxy ou alkyloxy C1-4; aryle représente phényle, naphtalényle, 1,2,3,4-tétrahydro-naphtalényle, indényle ou indanyle; chacun desdits groupes aryle pouvant être facultativement substitué; Het1 représente un radical monocyclique ou hétérocyclique bicyclique facultativement substitué; Het2 est identique à Het1 mais peut également représenter pipérazinyle, homopipérazinyle, 1,4-dioxanyle, morpholinyle, thiomorpholinyle; R6 représente hydrogène ou alkyle C1-4; R7 représente hydrogène ou alkyle C1-4; ou bien R6 et R7 pris ensemble forment un radical bivalent de formule -N=CH- (i), -CH=N- (ii), -CH=CH- (iii), -CH2-CH2 (iv), dans lequel un atome d'hydrogène présent dans les radicaux (i) et (ii) peut être remplacé par un radical alkyle C1-4 et un ou plusieurs atomes d'hydrogène présent/s dans les radicaux (iii) et (iv) peut/peuvent être remplacé/és par un radical alkyle C1-4; et D représente un dérivé 1,3-dioxolane trisubstitué. La présente invention concerne ces nouveaux composés de formule (I) qu'on utilise en tant qu'antifongiques; leurs procédés de préparation, des compositions contenant ces derniers ainsi que leur utilisation en tant que médicament.