3-(chloroacetamido)-6-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-one | 116004-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(chloroacetamido)-6-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: 2-chloro-N-(6-methoxy-4-oxo-2,3-dihydrochromen-3-yl)acetamide
• CAS: 116004-88-7
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₄
• 分子量: 269.685
• InChiKey: KVENLPSWYNGZHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  519.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(chloroacetamido)-6-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-one 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 trans-9-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-1-benzopyrano<4,3-b>-1,4-oxazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and pharmacology of trans-4-n-propyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-1-benzopyrano[4,3-b]1,4-oxazin-7- and -9-ols. The significance of nitrogen pka values for central dopamine receptor activation

  摘要：

  The 6-oxa analogues of potent dopamine agonists, hexahydronaphthoxazines (4a,4b), have been tested for dopamine receptor binding and stimulating activity and were found to be almost inactive. pKa value determinations indicated that these compounds are protonated to approximately 2%, while potent compounds are protonated to a much greater extent. These results strongly support the assumption that the protonated form of DA agonists is the active species at the receptor.

  DOI：

  10.1021/jm00119a020
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯酚 在 吡啶 、 盐酸 、 alpha-(1-氨基乙基)-苯甲醇 、 盐酸羟胺 、 sodium 、 甲苯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 3-(chloroacetamido)-6-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  双位苯并吡喃吗啉类似物作为选择性多巴胺 D3 受体配体作为抗毒瘾治疗剂的设计、合成和初步生物活性评估

  摘要：

  三个系列的双位苯并吡喃吗啉类似物被设计、合成和评估为多巴胺 D3 受体的一类新型选择性配体。使用放射性配体结合测定法测定目标化合物的结合亲和力。大多数化合物对 D3 受体表现出相当大的结合亲和力和选择性。此外，还筛选了这些化合物在动物行为模型中缓解阿片类药物成瘾戒断症状的能力。结果表明，化合物20h对D3R表现出纳摩尔亲和力，并在纳洛酮诱导的吗啡依赖小鼠戒断症状动物模型中表现出抗毒瘾功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128269

文献信息

• [EN] D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AGONISTES DU RÉCEPTEUR D3; PROCÉDÉS DE PRÉPARATION; INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI; ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020210785A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed herein are novel compounds including dopamine D3 receptor agonists, compositions thereof, methods of use thereof, and processes of synthesizing the same. Further disclosed are D3R selective agonist compounds, specifically bitopic ligands comprising chirality.

  本文披露了包括多巴胺D3受体激动剂在内的新颖化合物、其组合物、使用方法以及合成这些化合物的方法。进一步披露了D3R选择性激动剂化合物，具体包括具有手性的双位点配体。
• Exception That Proves the Rule: Investigation of Privileged Stereochemistry in Designing Dopamine D₃R Bitopic Agonists
  作者：Francisco O. Battiti、Amy Hauck Newman、Alessandro Bonifazi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00660

  日期：2020.10.8

  D3R agonist FOB02-04A (5), we investigated the chemical space around the linker portion of the molecule via insertion of a hydroxyl substituent and ring-expansion of the trans-cyclopropyl moiety into a trans-cyclohexyl scaffold. Moreover, to further elucidate the importance of the primary pharmacophore stereochemistry in the design of bitopic ligands, we investigated the chiral requirements of (+)-PD128907

  在这项研究中，从我们的选择性 D 3 R 激动剂FOB02-04A ( 5 ) 开始，我们通过插入羟基取代基和反式环丙基部分环扩展成反式，研究了分子接头部分周围的化学空间。-环己基支架。此外，为了进一步阐明主要药效团立体化学在双位配体设计中的重要性，我们通过合成和解析研究了(+)-PD128907 ( (+)-(4a R ,10b R )-2) )的手性要求所有顺式和反式中的双位类似物其-9-甲氧基-3,4,4a，10b-四氢-2-组合ħ，5 ħ -chromeno [4,3- b ] [1,4]恶嗪骨架。尽管在获得具有改进生物特征的新类似物方面缺乏成功，但与我们目前的先导相比，由于生物特征较差或根本没有改进而导致的“负面”结果对于更好地理解化学空间和用于目标识别的最佳立体化学至关重要。在此，我们确定了必要的结构信息，以了解正构和双位配体-受体结合相互作用之间的差异，区分 D 3 R 活性
• DIJKSTRA, DURK;MULDER, THEO B. A.;ROLLEMA, HANS;TEPPER, PIETER G.;VAN, DE+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2178-2182
  作者：DIJKSTRA, DURK、MULDER, THEO B. A.、ROLLEMA, HANS、TEPPER, PIETER G.、VAN, DE+

  DOI：——

  日期：——
• D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVIC

  公开号：US20220220102A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  Disclosed herein are novel compounds including dopamine D 3 receptor agonists, compositions thereof, methods of use thereof, and processes of synthesizing the same. Further disclosed are D 3 R selective agonist compounds, specifically bitopic ligands comprising chirality.