N-benzyl-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2(3H)-carboxamide 1,1-dioxide | 28953-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-benzyl-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2(3H)-carboxamide 1,1-dioxide
• 英文别名: N-benzyl-3-oxobenzo[d]isothiazole-2(3H)-carboxamide 1,1-dioxide；1,1,3-trioxo-1,3-dihydro-1λ⁶-benzo[d]isothiazole-2-carboxylic acid benzylamide；FBPase Inhibitor W8；N-benzyl-1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazole-2-carboxamide
• CAS: 28953-51-7
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₄S
• 分子量: 316.337
• InChiKey: VKXFNATZPXXXAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163 °C
• 密度：
  1.482±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7,9,9-三氧代-9lambda6-硫杂-8-氮杂双环[4.3.0]壬-1,3,5-三烯-8-羧酸乙酯 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Benicha Mohamed, Azmani Amina, Akssira Mohamed, Hurst Derek T., Austral. J. Chem., 46 (1993) N 6, S 903-906

  摘要：

  DOI：

文献信息

• <i>N</i>-Acylamino Saccharin as an Emerging Cysteine-Directed Covalent Warhead and Its Application in the Identification of Novel FBPase Inhibitors toward Glucose Reduction
  作者：Wuqiang Wen、Hongxuan Cao、Yixiang Xu、Yanliang Ren、Li Rao、Xubo Shao、Han Chen、Lixia Wu、Jiaqi Liu、Chen Su、Chao Peng、Yunyuan Huang、Jian Wan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00336

  日期：2022.7.14

  structure of title compound W8 bound with FBPase unexpectedly revealed that the N-acylamino saccharin moiety worked as an electrophile warhead that covalently modified the noncatalytic C128 site in FBPase while releasing saccharin, suggesting a previously undiscovered covalent reaction mechanism of saccharin derivatives with cysteine. Treatment of title compound W8 displayed potent inhibition of glucose production

  随着共价药物的复兴，迫切需要鉴定能够形成半胱氨酸键的新部分。在此，我们报告了能够与半胱氨酸发生新型共价反应的N-酰基氨基糖精部分。通过对果糖-1,6-二磷酸酶 (FBPase) 进行共价修饰，证明了它们作为替代亲电弹头的实用性，FBPase 是与癌症和 2 型糖尿病相关的有希望的靶标。与 FBPase 结合的标题化合物W8的共晶结构出人意料地揭示了N-酰基氨基糖精部分用作亲电子弹头，在释放糖精的同时共价修饰 FBPase 中的非催化 C128 位点，这表明糖精衍生物与半胱氨酸的共价反应机制以前未被发现。标题化合物W8的处理在体外和体内显示出对葡萄糖产生的有效抑制。这种新发现的反应性弹头补充了当前半胱氨酸共价修饰剂的全部内容，同时避免了通常与已建立的部分相关的一些限制。
• Henklein; Jahrling; Teubner, Pharmazie, 1989, vol. 44, # 3, p. 225 - 226
  作者：Henklein、Jahrling、Teubner、Tietze、Ott

  DOI：——

  日期：——
• Benicha, Mohamed; Azmani, Amina; Akssira, Mohamed, Australian Journal of Chemistry, 1993, vol. 46, # 6, p. 903 - 906
  作者：Benicha, Mohamed、Azmani, Amina、Akssira, Mohamed、Hurst, Derek T.

  DOI：——

  日期：——
• HENKLEIN, P.;JAHRLING, RENATE;TEUBNER, H.;TIETZE, H.;OTT, T., PHARMAZIE, 44,(1989) N, C. 225-226
  作者：HENKLEIN, P.、JAHRLING, RENATE、TEUBNER, H.、TIETZE, H.、OTT, T.

  DOI：——

  日期：——