tert-butyl 4-allyl-4-cyanopiperidine-1-carboxylate | 247133-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-allyl-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-cyano-4-prop-2-enylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 247133-08-0
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 250.341
• InChiKey: AQKUVPLARNLFJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-allyl-4-cyanopiperidine-1-carboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 63.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性周期蛋白依赖性激酶 7 抑制剂的新型大环衍生物的设计和合成

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的功能（细胞周期调节和基因转录）的双重性使其成为有吸引力的肿瘤学靶点，CDK7抑制剂的发现一直是学术界和制药公司的长期追求。然而，由于 ATP 结合口袋之间的相似性，实现选择性先导化合物仍然很困难。在此，我们详细介绍了一系列具有吡唑并[1,5- a ]-1,3,5-三嗪核心结构的大环衍生物的设计和合成，作为有效的选择性CDK7抑制剂。大环化的不同方式导致了 CDK 家族的独特选择性特征。分子动力学 (MD) 模拟解释了15 元和16 元大环化合物之间的结合差异。进一步优化产生的化合物37表现出良好的 CDK7 抑制活性和比其他 CDK 更高的选择性。这项工作清楚地证明了大环化是一种微调小分子选择性曲线的通用方法，MD 模拟可以成为确定大环设计优先顺序的宝贵工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01832
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-氰基哌啶 、 3-溴丙烯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以43.5 %的产率得到tert-butyl 4-allyl-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性周期蛋白依赖性激酶 7 抑制剂的新型大环衍生物的设计和合成

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的功能（细胞周期调节和基因转录）的双重性使其成为有吸引力的肿瘤学靶点，CDK7抑制剂的发现一直是学术界和制药公司的长期追求。然而，由于 ATP 结合口袋之间的相似性，实现选择性先导化合物仍然很困难。在此，我们详细介绍了一系列具有吡唑并[1,5- a ]-1,3,5-三嗪核心结构的大环衍生物的设计和合成，作为有效的选择性CDK7抑制剂。大环化的不同方式导致了 CDK 家族的独特选择性特征。分子动力学 (MD) 模拟解释了15 元和16 元大环化合物之间的结合差异。进一步优化产生的化合物37表现出良好的 CDK7 抑制活性和比其他 CDK 更高的选择性。这项工作清楚地证明了大环化是一种微调小分子选择性曲线的通用方法，MD 模拟可以成为确定大环设计优先顺序的宝贵工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01832

文献信息

• Amidine compounds
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US06562828B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  A compound of the formula [I] wherein R1, R2 and R3 are the same or different and each is hydrogen atom, wherein each symbol is as defined in the specification, a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention, a salt thereof and a prodrug thereof are useful as factor Xa inhibitor and blood coagulation inhibitor, and are useful for the prophylaxis and/or treatment of diseases caused by blood coagulation or thrombus.

  其中R1、R2和R3相同或不同，且每个都是氢原子，其中每个符号如规范中定义，其盐或前药。本发明的化合物及其盐和前药可用作因子Xa抑制剂和抗凝血剂，对于预防和/或治疗由血液凝固或血栓引起的疾病有用。
• [EN] N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS N-HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR UN N-AZASPIROCYCLOALCANE ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015107495A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y1, Y2, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R7 and R8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式I的化合物：其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病中使用这种化合物和组合物的方法。
• N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：Chen Christine Hiu-Tung

  公开号：US20170015680A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y 1 , Y 2 , R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 7 and R 8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在本发明概要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有这些化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这些化合物和组合物。
• Enantioselective Pd(II)-Catalyzed Intramolecular Oxidative 6-<i>endo</i> Aminoacetoxylation of Unactivated Alkenes
  作者：Xiaoxu Qi、Chaohuang Chen、Chuanqi Hou、Liang Fu、Pinhong Chen、Guosheng Liu

  DOI：10.1021/jacs.8b03767

  日期：2018.6.20

  A novel asymmetric 6-endo aminoacetoxylation of unactivated alkenes by palladium catalysis, which yields chiral β-acetoxylated piperidines with excellent chemo-, regio- and enantioselectivities under very mild reaction conditions, has been established herein by employing a new designed pyridine-oxazoline (Pyox) ligand. Importantly, introducing a sterically bulky group into the C-6 position of Pyox

  通过钯催化的未活化烯烃的新型不对称 6-内氨基乙酰氧基化，在非常温和的反应条件下产生具有优异化学选择性、区域选择性和对映选择性的手性 β-乙酰氧基化哌啶，本文已通过使用新设计的吡啶-恶唑啉（Pyox ) 配体。重要的是，在 Pyox 的 C-6 位置引入空间庞大的基团对于增强烯​​烃氨基乙酰氧基化的反应性至关重要。
• Enantioselective Synthesis of Pyrrolizidinone Scaffolds through Multiple-Relay Catalysis
  作者：Marcos Escolano、Javier Torres Fernández、Fernando Rabasa-Alcañiz、María Sánchez-Roselló、Carlos del Pozo

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03344

  日期：2020.12.18

  A triple-tandem protocol for the synthesis of the pyrrolizidinone skeleton has been devised. It involves a cross metathesis–intramolecular aza-Michael reaction–intramolecular Michael addition tandem sequence, starting from N-pentenyl-4-oxo-2-alkenamides and conjugated ketones. In the presence of two cooperative catalysts, namely the second-generation Hoveyda–Grubbs catalyst and (R)-TRIP-derived BINOL

  已经设计了用于合成吡咯烷酮骨架的三级串联方案。它涉及交叉复分解-分子内氮杂-迈克尔反应-分子内迈克尔加成串联序列，起始于N-戊烯基-4-氧代-2-烯酰胺和共轭酮。在两种协同催化剂的存在下，即第二代Hoveyda-Grubbs催化剂和（R）-TRIP衍生的BINOL磷酸，这种多反应催化过程的收率很高，且非对映选择性和对映选择性很高。同时生成三个连续的立体中心