{2-(1’-benzyl-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4’-piperidin]-3-yl)ethyl} 4-methylbenzenesulfonate | 1264244-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: {2-(1’-benzyl-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4’-piperidin]-3-yl)ethyl} 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: WMS-1835；[2-(1'-benzyl-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4'-piperidin]-3-yl)-ethyl] p-toluenesulfonate；[2-(1''-Benzyl-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4''-piperidin]-3-yl)-ethyl]p-Toluenesulfonate；2-(1'-benzylspiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1264244-65-6
• 化学式: C₂₈H₃₁NO₄S
• 分子量: 477.624
• InChiKey: LNNWGMFFRUDIPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {2-(1’-benzyl-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4’-piperidin]-3-yl)ethyl} 4-methylbenzenesulfonate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 2-甲基戊烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-fluspidine
  参考文献：
  名称：

  氟哌啶对映体的合成，表征和代谢研究

  摘要：

  强效σ的对映体1配体fluspidine（1）通过使用手性制备型HPLC制备。外消旋甲苯磺酸酯2的合成以及随后对映体的分离产生了出色的对映体纯度（R）-2和（S）-2。氟哌啶对映异构体（R）-1和（S）-1由（R）-2和（S）-2通过氟化四正丁基铵的亲核取代合成，得到（R）-1个具有99.6％  ee的（S）-1和96.4％  ee的。甲苯磺酸酯（R）-2和（S）-2也可以用作对映体纯放射性示踪剂[ 18 F]（R）-1和[ 18 F]（S）-1放射性合成的前体。通过将纯对映体的CD光谱与简化模型化合物的CD光谱进行比较，可以阐明其纯构型。在受体结合研究中，两种对映体显示非常高的σ 1受体的亲和力和选择性针对σ 2受体。（R）-氟哌啶（（R）-1）是大分子异构体，K i值为0.57 n M，安定性比为4.（R）-1和（S）-1与大鼠肝微粒体一起孵育分别鉴定出七种和八种代谢物。尽管由S构成的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300322
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 WMS-1826 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {2-(1’-benzyl-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4’-piperidin]-3-yl)ethyl} 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  氟哌啶对映体的合成，表征和代谢研究

  摘要：

  强效σ的对映体1配体fluspidine（1）通过使用手性制备型HPLC制备。外消旋甲苯磺酸酯2的合成以及随后对映体的分离产生了出色的对映体纯度（R）-2和（S）-2。氟哌啶对映异构体（R）-1和（S）-1由（R）-2和（S）-2通过氟化四正丁基铵的亲核取代合成，得到（R）-1个具有99.6％  ee的（S）-1和96.4％  ee的。甲苯磺酸酯（R）-2和（S）-2也可以用作对映体纯放射性示踪剂[ 18 F]（R）-1和[ 18 F]（S）-1放射性合成的前体。通过将纯对映体的CD光谱与简化模型化合物的CD光谱进行比较，可以阐明其纯构型。在受体结合研究中，两种对映体显示非常高的σ 1受体的亲和力和选择性针对σ 2受体。（R）-氟哌啶（（R）-1）是大分子异构体，K i值为0.57 n M，安定性比为4.（R）-1和（S）-1与大鼠肝微粒体一起孵育分别鉴定出七种和八种代谢物。尽管由S构成的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300322

文献信息

• Synthesis, pharmacological activity and structure affinity relationships of spirocyclic σ1 receptor ligands with a (2-fluoroethyl) residue in 3-position
  作者：Eva Große Maestrup、Christian Wiese、Dirk Schepmann、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.013

  日期：2011.1

  In order to develop a fluorinated radiotracer for imaging of sigma(1) receptors in the central nervous system a series of (2-fluoroethyl) substituted spirocyclic piperidines 3 has been prepared. In the key step of the synthesis 2-bromocinnamaldehyde acetal 5 was added to piperidones 6 with various substituents at the N-atom. Unexpectedly, this reaction led to 2-benzoxepines 8, which were contracted with acid to afford the spirocyclic 2-benzofuranacetaldehydes 9. The best yields were obtained, when the transformations up to the alcohols 10 were performed without isolation of intermediates. Generally the (2-fluoroethyl) derivatives 3 have higher sigma(1) affinity and sigma(1)/sigma(2) selectivity than the corresponding (3-fluoropropyl) derivatives 2. The most promising candidate for the development as radiotracer is the (2-fluoroethyl) derivative 3a (WMS-1828, fluspidine, 1'-benzyl-3-(2-fluoroethyl)-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4'-piperidine]), which shows subnanomolar sigma(1) affinity (K-i = 0.59 nM) and excellent selectivity over the sigma(2) subtype (1331-fold) as well as some other receptor systems. The novel synthetic strategy also allows the systematic pharmacological evaluation of intermediate alcohols 10. Despite their high sigma(1) affinity (K-i = 6-32 nM) and selectivity the alcohols 10 are 10-30-fold less potent than the bioisosteric fluoro derivatives 3. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.