3,4-didehydro-ibogamine-18-carboxylic acid methyl ester | 2468-21-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 其它抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 依波格型生物碱
• 英文名称: 3,4-didehydro-ibogamine-18-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Catharanthin；methyl (1R)-17-ethyl-3,13-diazapentacyclo[13.3.1.02,10.04,9.013,18]nonadeca-2(10),4,6,8,16-pentaene-1-carboxylate
• CAS: 2468-21-5；20395-98-6；67110-66-1；113158-99-9
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量: 336.434
• InChiKey: CMKFQVZJOWHHDV-BPLLPPDFSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-1400C
• 比旋光度：
  D27 +29.8° (CHCl3)
• 沸点：
  472.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1367 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5mg/mL（透明溶液；加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

长春质碱概述

长春质碱是长春花生物碱中的一种。动物实验显示，它具有降压作用，并且是合成临床上广泛应用的抗肿瘤药物如酒石酸长春瑞滨、硫酸长春碱和长春新碱的重要起始原料之一，因此具有广泛的应用价值。

植物来源

长春质碱来源于夹竹桃科植物长春花Catharanthus roseus (L.) G. Don的干燥茎叶。

药理研究

研究表明长春花（Catharanthus roseus）中的化学成分。通过反复硅胶、Rp-18、Sephadex LH-20等多种柱色谱对长春花体积分数95％乙醇提取物进行分离纯化，根据理化常数和波谱数据确定化合物结构。

研究发现，长春花的乙醇总提取物和正丁醇提取物对体外肝癌细胞表现出较强的抑制活性。然而，石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和水提取物则没有活性。这表明正丁醇提取物部分可能是长春花体外肝癌细胞毒活性部位。

应用 化学性质

长春质碱为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，并来源于长春花。

用途

长春质碱能抑制烟碱受体介导的膈肌收缩，IC50值为59.6μM。Catharanthine是抗肿瘤药物长春碱和长春新碱的前驱体，通过与 vindoline 同源二聚化形成。自身也是微管自我组装的抑制剂，尽管不如长春碱或长春新碱那么强效。此外，它还具有抗胆碱能活性，在10 μM时表现出毒蕈碱拮抗作用，并完全抑制了烟碱受体介导的膈肌收缩。

用途

长春质碱还能抑制纺锤体的形成、核糖核酸和脂肪合成。硫酸长春碱可用于治疗何杰金氏病和绒毛腺上皮癌，疗效较好；对淋巴肉瘤、急性白血病、乳腺癌、卵巢癌和睾丸癌等也有一定疗效。

类别

有毒物质

毒性分级

低毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: > 800 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥

灭火剂

水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, methyl ester, (2beta,3beta,4beta,5alpha,12beta,19alpha)- 、 3,4-didehydro-ibogamine-18-carboxylic acid methyl ester 在 Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, methyl ester, (2beta,3beta,4beta,5alpha,12beta,19alpha)- 作用下， 生成 methyl (1R,10S,12R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(13S)-17-ethyl-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9,16-pentaen-13-yl]-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2009, 52, 134-142

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• NOVEL VINBLASTINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAID DERIVATIVES
  申请人：Hu Lihong

  公开号：US20100113498A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides vinblastine derivatives represented by the following formula 1 or their physiologically acceptable salts, their preparation, use and pharmaceutical compositions comprising the said derivatives. The said vinblastine derivatives show inhibiting activities against tumor cell lines and can be used as medicaments for treating malignant tumors.

  该发明提供了以下式1所表示的长春碱衍生物或其生理上可接受的盐，它们的制备、用途以及包含所述衍生物的药物组合物。所述长春碱衍生物对肿瘤细胞系表现出抑制活性，可用作治疗恶性肿瘤的药物。
• Process for the preparation of bisindole alkaloid derivatives
  申请人：Indena S.p.A.

  公开号：EP2135872A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  A process for the coupling of catharantine and vindoline catalyzed by Laccases is described. The coupling produces anhydrovinblastine and anhydrovinblastine eniminium, which can be transformed to vinblastine or vinorelbine.

  描述了一种由漆酶催化的卡他兰丁和维诺啶偶联的过程。该偶联产生无水长春碱和无水长春碱亚胺，可以转化为长春碱或长春碱。
• [EN] NEW BIS-INDOLE ALKALOIDS AS ANTICANCER DRUGS<br/>[FR] NOUVEAUX ALCALOÏDES DE BIS-INDOLE EN TANT QUE MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2014191964A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The field of this invention relates to novel cyclopropyl derivatives of the general formula (I) representing pharmaceutically applicable Vinca Rosea type alkaloid compounds, particularly having a cytostatic effect. The invention also is concerned processes for preparing these new alkaloids and their pharmacological compositions and the use of these compounds in treatment of cancer. R stands for a methyl or a formyl group, R1 stands for a methoxy or an amino group, R2 represents a hydroxy or acetoxy group, R3 stands for a hydrogen atom or a hydroxy group, R4 represents a hydrogen atom or R3 and R4 together represent a double bond, R5 and R6 represent hydrogen or fluorine atoms n = 1 or 2.

  本发明领域涉及一种新型环丙基衍生物，其一般式为（I），代表着具有细胞毒作用的药用长春花型生物碱化合物。该发明还涉及制备这些新生物碱的过程，它们的药理组成以及这些化合物在癌症治疗中的应用。其中，R代表甲基或甲酰基，R1代表甲氧基或氨基，R2代表羟基或乙酰氧基，R3代表氢原子或羟基，R4代表氢原子或R3和R4一起代表双键，R5和R6代表氢原子或氟原子，n = 1或2。