1-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-6-methyl-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester | 552299-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-6-methyl-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-6-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 552299-77-1
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: PCWZTEHZERIERZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-6-methyl-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 生成 8-methyl-1-azabicyclo<3.3.1>nonan-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的取代苯甲酰胺。5. Azabicyclo [xyz]衍生物作为5-HT4受体激动剂和胃动力刺激剂。

  摘要：

  描述了含氮杂双环[xyz]侧链的苯甲酰胺的合成及其5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的性质。这些化合物被设计为模拟喹oli嗪和吲哚并idine啶的更高能构象。两种活动均获得了很高的效价，尽管尚不存在完全平行的SAR。O和S的引入仅导致效力的边际差异，这对于5-HT 3拮抗作用更为明显。将甲基α引入碱性氮导致5-HT 4受体激动剂效力降低。鉴定了伦扎必利（5f）进行进一步评估，两种对映体均具有相同的药理学特征，氮杂三环9b也具有相同的药理学特征，其中三者分别包含两种独立对映体的空间体积。

  DOI：

  10.1021/jm00058a004
• 作为产物：
  描述：

  6-(羟基甲基)烟酸乙酯 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 1-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-6-methyl-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester 、 ethyl 2-benzyloxymethyl-1-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]-5-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Aza-bridged bicyclic amine derivatives for use as novel cholinergic receptor ligands

  摘要：

  本发明公开了新型胆碱能受体配体。本发明还涉及合成替代的氮杂桥联双环胺衍生物，用作肌碱能受体配体，以及调节某些胆碱能受体功能的方法，因此在某些特定胆碱能受体亚型上作为拮抗剂、激动剂和部分激动剂。本发明还涉及用于治疗与胆碱能受体相关疾病的方法。

  公开号：

  US20040029911A1

文献信息

• C(8) Substituted 1-Azabicyclo[3.3.1]non-3-enes and C(8) Substituted 1-Azabicyclo[3.3.1]nonan-4-ones:  Novel Muscarinic Receptor Antagonists
  作者：Myoung Goo Kim、Erik T. Bodor、Chen Wang、T. Kendall Harden、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm020572p

  日期：2003.5.1

  cleavage of the C(2) pyridyl substituent. Acid decarboxylation of the bicyclo[3.3.1]non-3-enes provided the C(8) substituted 1-azabicyclo[3.3.1]nonan-4-ones. Structural studies revealed diagnostic 13C NMR signals that permit assignment of the orientation of the C(8) substituent. Pharmacological investigations documented that 3-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-enes efficiently bind to the

  C（8）取代的1-azabicyclo [3.3.1] non-3-enes和C（8）取代的1-azabicyclo [3.3.1] nonan-4-ones的简便合成方法据报道始于2,5-二取代吡啶。吡啶催化还原为哌啶，然后用丙烯酸乙酯处理和狄克曼环化，得到C（8）取代的3-乙氧基羰基-4-羟基-1-氮杂双环[3.3.1] non-3-enes的非对映异构体混合物可通过色谱分离。我们发现催化还原（PtO2，H2）程序提供了顺式取代的哌啶，但吡啶还原伴随着C（2）吡啶基取代基的竞争性裂解。因此，设计了另一种途径，提供了顺式和反式2，5-二取代的哌啶的非对映异构体混合物。用间-CPBA处理取代的吡啶得到吡啶N-氧化物，其通过在Pd-C和NaBH 3 CN存在下依次用甲酸铵还原而被还原为哌啶。加入丙烯酸乙酯完成了取代哌啶的合成。整个四步反应给出的收率（57％）比两步过程（13％）高，几乎没有C（2）吡啶基取代基的裂解。双环[3