EMC-Phe-Lys-PABC-Doxo | 1186505-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: EMC-Phe-Lys-PABC-Doxo
• CAS: 1186505-37-2
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₆₀H₆₈N₆O₁₈
• 分子量: 1275.25
• InChiKey: HIIMEVLCACACLM-DKMVXUEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  91.0
• 可旋转键数：
  25.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  406.38
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  20.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-((3-mercaptopropyl)thio)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid 、 EMC-Phe-Lys-PABC-Doxo 在 sodium phosphate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以140 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Bisphosphonate-Prodrugs

  摘要：

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。

  公开号：

  US20140051623A1

文献信息

• Development of Novel Bisphosphonate Prodrugs of Doxorubicin for Targeting Bone Metastases That Are Cleaved pH Dependently or by Cathepsin B: Synthesis, Cleavage Properties, and Binding Properties to Hydroxyapatite As Well As Bone Matrix
  作者：Katrin Hochdörffer、Khalid Abu Ajaj、Cynthia Schäfer-Obodozie、Felix Kratz

  DOI：10.1021/jm300493m

  日期：2012.9.13

  low-molecular-weight and water-soluble prodrugs which incorporate a bisphosphonate group as a bone targeting ligand, doxorubicin as the anticancer agent, and either an acid-sensitive bond (1) or a cathepsin B cleavable bond (3) for ensuring an effective release of doxorubicin at the site of action. Cleavage studies of both prodrugs showed a fast release of doxorubicin but sufficient stability over several

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。