4-benzyl-3-phenyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1203590-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-benzyl-3-phenyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-benzyl-3-phenylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1203590-31-1
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量: 352.477
• InChiKey: LCFGGQXFPMETMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.48
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  32.78
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl-3-phenyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 hydrochloric acid diethyl ether 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以166 mg的产率得到N-1-苄基-2-苯基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  哌嗪方酸二酰胺，一类新型变构 P2X7 受体拮抗剂

  摘要：

  P2X7 受体 (P2X7R) 在嘌呤能受体中脱颖而出，因为它强烈参与调节肿瘤生长和转移形成以及先天免疫反应和传入信号传递。大量研究指出了 P2X7R 拮抗剂对治疗多种癌症、炎症性疾病和慢性疼痛的有益作用。在这里，我们描述了新型 P2X7R 拮抗剂的发展，将哌嗪方二酰胺作为中心元素。除了从 5.7-7.6 的 pIC 50值提高拮抗剂的效力外，ADME 特性（logD 7.4值，血浆蛋白结合，体外研究和优化生成的化合物的代谢稳定性，以提供具有药物样特性的新型 P2X7R 拮抗剂。此外，对接研究揭示了拮抗剂以两种不同的结合姿势与变构结合袋结合，这取决于中心哌嗪部分的取代。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113838
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-benzyl-3-phenyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  哌嗪方酸二酰胺，一类新型变构 P2X7 受体拮抗剂

  摘要：

  P2X7 受体 (P2X7R) 在嘌呤能受体中脱颖而出，因为它强烈参与调节肿瘤生长和转移形成以及先天免疫反应和传入信号传递。大量研究指出了 P2X7R 拮抗剂对治疗多种癌症、炎症性疾病和慢性疼痛的有益作用。在这里，我们描述了新型 P2X7R 拮抗剂的发展，将哌嗪方二酰胺作为中心元素。除了从 5.7-7.6 的 pIC 50值提高拮抗剂的效力外，ADME 特性（logD 7.4值，血浆蛋白结合，体外研究和优化生成的化合物的代谢稳定性，以提供具有药物样特性的新型 P2X7R 拮抗剂。此外，对接研究揭示了拮抗剂以两种不同的结合姿势与变构结合袋结合，这取决于中心哌嗪部分的取代。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113838

文献信息

• Complete Regioselective Addition of Grignard Reagents to Pyrazine <i>N</i>-Oxides, Toward an Efficient Enantioselective Synthesis of Substituted Piperazines
  作者：Hans Andersson、Thomas Sainte-Luce Banchelin、Sajal Das、Magnus Gustafsson、Roger Olsson、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/ol902619h

  日期：2010.1.15

  new one-pot strategy for the synthesis of protected substituted piperazines via the addition of Grignard reagents to pyrazine N-oxides is presented. This strategy is high yielding (33−91% over three steps), step-efficient, and fast. The synthesized N,N-diprotected piperazines are convenient to handle and allow for orthogonal deprotection at either nitrogen for selective transformations. In addition

  提出了一种概念上新的一锅策略，该方法通过将格氏试剂添加到吡嗪N-氧化物上来合成保护的取代的哌嗪。该策略具有高产量（三步达到33-91％），步长高效且快速的特点。合成的N，N-双保护的哌嗪易于处理，并允许在任一氮原子上进行正交脱保护以进行选择性转化。另外，这是通过使用苯基氯化镁和（-）-天冬氨酸的组合来合成对映体富集的哌嗪的合成途径，这导致对映体过量高达83％。
• General Procedures for the Lithiation/Trapping of <i>N</i>-Boc Piperazines
  作者：James D. Firth、Peter O’Brien、Leigh Ferris

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00913

  日期：2017.7.7

  stage medicinal chemistry studies, a simple, general synthetic approach is required. Here, we report the development of two general and simple procedures for the racemic lithiation/trapping of N-Boc piperazines. Optimum lithiation times were determined using in situ IR spectroscopy, and the previous complicated and diverse literature procedures were simplified. Subsequent trapping with electrophiles

  为了提供用于早期药物化学研究的α-取代的哌嗪，需要一种简单的通用合成方法。在这里，我们报告了N- Boc哌嗪的外消旋锂化/捕获的两种通用和简单程序的开发。使用原位红外光谱确定了最佳锂化时间，并简化了先前复杂多样的文献程序。随后用亲电试剂进行捕集，得到了多种α-官能化的N - Boc哌嗪。研究了远端N-组的范围和局限性。报道了通过锂化/ Negishi偶联的N- Boc哌嗪的选择性α-和β-芳基化。