Pim 激酶(莫洛尼鼠白血病病毒激酶的原病毒整合位点)在各种类型的血液系统恶性肿瘤和实体癌中过度表达,并促进细胞增殖和存活。因此,Pim 激酶被验证为抗肿瘤治疗的靶点。在这种情况下,我们在受
天然产物启发的文库生成和筛选方面的共同努力提供了非常有前途的来自尾孢酰胺的二苯并 [ b , d ] 
呋喃衍
生物。其中,先导化合物44被强调为有效的 Pim-1/2 激酶
抑制剂,具有额外的纳摩尔 IC 50对 CLK1(cdc2 样激酶 1)的值,并显示出对 MV4-11(
AML)
细胞系的低微摩尔抗癌效力,表达高内源
水平的 Pim-1/2 激酶。本文报道了设计、合成、结构-活性关系和对接研究,并得到酶、细胞测定和大蜡螟幼虫急性毒性测试的支持。