2-isopropoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline | 1280594-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-isopropoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
• 英文别名: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(propan-2-yloxy)aniline；4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-propan-2-yloxyaniline
• CAS: 1280594-97-9
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O
• mdl: MFCD22381982
• 分子量: 249.356
• InChiKey: IRGBROWUJHZCIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(3-(7-(2-isopropoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)-phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  针对表皮生长因子受体苏氨酸790 →蛋氨酸790突变体的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。

  DOI：

  10.1021/jm201591k
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴硝基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 2-isopropoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  WO2021003417A5

  摘要：

  公开号：

  WO2021003417A5

文献信息

• [EN] NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013150036A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is -CONH2 or a -C(Rα)(Rβ)(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及式(I)化合物的制备过程及其治疗用途：其中R6是-CONH2或一个-C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是一个取代的苯基或杂芳基团；R7是一个可选地取代的芳基或杂芳基团。
• NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：CARRY Jean-Christophe

  公开号：US20130261106A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is —CONH 2 or a —C(R α )(R β )(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及具有公式(I)的化合物： 其中R6是—CONH2或—C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是取代的苯基或杂芳基团；R7是可选地取代的芳基或杂芳基团。 其制备过程及其治疗用途。
• [EN] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOLIZINES<br/>[FR] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOZILINES
  申请人：NETHERLANDS TRANSLATIONAL RES CT B V

  公开号：WO2015155042A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to a compound of Formula (I) wherein, R1 and R2 independently are selected from the group consisting of optionally substituted (6-10C)aryl and (1-5C)heteroaryl groups. The compounds can be used in pharmaceutical compositions, in particular in the treatment of cancer.

  本发明涉及一种公式(I)的化合物，其中R1和R2独立地选自包括可选择性取代的（6-10C）芳基和（1-5C）杂芳基基团在内的组。这些化合物可用于药物组合物中，特别是在癌症治疗中。
• C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as highly specific kinase inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^T790M mutant
  作者：Tianfeng Xu、Ting Peng、Xiaomei Ren、Lianwen Zhang、Lei Yu、Jinfeng Luo、Zhang Zhang、Zhengchao Tu、Linjiang Tong、Zhaoru Huang、Xiaoyun Lu、Meiyu Geng、Hua Xie、Jian Ding、Ke Ding

  DOI：10.1039/c5md00208g

  日期：——

  C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones were discovered as highly potent and specific inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^L858R/T790M mutant.

  C5-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮被发现为高效且特异的抑制剂，针对临床耐药相关的EGFR L858R/T790M突变体。
• Design, synthesis and structure-activity relationship studies of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as potent Janus Kinase 3 (JAK3) covalent inhibitors
  作者：Wenhong Su、Zhiwen Chen、Meiying Liu、Rui He、Chaoyi Liu、Rui Li、Mingshan Gao、Mingyue Zheng、Zhengchao Tu、Zhang Zhang、Tianfeng Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128680

  日期：2022.5

  activated Janus kinase 3 (JAK3) has been constantly detected in various immune disorders and hematopoietic cancers, suggesting its potential of being an attractive therapeutic target for these indications. Clinical benefits of drugs selectively targeting JAK3 versus pan-JAK inhibitors remain unclear. In this study, we report the design and synthesis of a new series of JAK3 covalent inhibitors with a pyrido[2

  异常激活的 Janus 激酶 3 (JAK3) 在各种免疫疾病和造血癌症中不断被检测到，这表明它有可能成为这些适应症的有吸引力的治疗靶点。选择性靶向 JAK3 的药物与泛 JAK 抑制剂的临床益处仍不清楚。在这项研究中，我们报告了一系列带有 pyrido[2,3 - d ]pyrimidin-7-one 支架的新型 JAK3 共价抑制剂的设计和合成。经过广泛的 SAR 研究，化合物10f成为最有效的 JAK3 抑制剂，IC 50值为 2.0 nM。它对携带 JAK3 M511I 突变的 U937 细胞显示出优异的选择性增殖抑制活性，而对其他测试的癌细胞保持弱活性。化合物10f还剂量依赖性地抑制 U937 细胞中 JAK3 及其下游信号 STAT5 的磷酸化。总之，10f可以作为一种有前途的工具分子，用于用异常激活的 JAK3 治疗癌症。