摘要:
已开发出一类新的具有可调酸敏感性的异双官能苯基取代乙烯基醚 (PIVE) 偶联剂。PIVE 化合物设计为在酸性条件下水解,水解速率可以通过合理选择苯环取代基而改变。这些试剂被掺入 2-甲氧基聚(乙二醇)PEG 共轭的 1,3-二十八烷基外消旋体中-甘油脂质产生酸可裂解的脂质聚合物 mPEG-[H-PIVE]-DOG、mPEG-[F-PIVE]-DOG、mPEG-[Me-PIVE]-DOG 和 mPEG-[MeO-PIVE]-DOG . 这些脂质聚合物在酸性条件(pH 3.5 或 4.5)下水解,水解速度取决于 α-苯基乙烯基醚取代基的给电子或吸电子特性,同时在 pH 7.4 下保持稳定。这些化合物与 1,2-dioleoyl- sn 的混合-甘油-3-磷酸乙醇胺 (DOPE) 以 10:90 mPEG-PIVE-Lipid:DOPE 的比例在中性 pH 下产生稳定的脂质体;然而,溶液的酸化