4-羟基-4-{[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 | 877399-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-羟基-4-{[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-hydroxy-4-((4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-hydroxy-4-{[4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-hydroxy-4-[[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 877399-39-8
• 化学式: C₂₀H₃₄BN₃O₅
• 分子量: 407.318
• InChiKey: DYVKOEMHWHUYTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)pyridin-2-amine 、 4-羟基-4-{[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以28%的产率得到tert-butyl 4-((4-(6-amino-5-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors

  摘要：

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。

  公开号：

  US20060046991A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 1-噁-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到4-羟基-4-{[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors

  摘要：

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。

  公开号：

  US20060046991A1

文献信息

• Pyrazole-substituted aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060128724A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  Compounds of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了化合物式1的化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长障碍，如癌症方面非常有用。
• ENANTIOMERICALLY PURE AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Cui Jingrong Jean

  公开号：US20120263706A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Enantiomerically pure compound of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  本发明提供了化学式1的对映纯化合物，以及其合成和使用的方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并可用于治疗异常细胞生长紊乱，如癌症。
• [EN] PYRAZOLE-SUBSTITUTED AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES AMINOHETEROARYLE A SUBSTITUTION PYRAZOLE SERVANT D'INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006021881A3

  公开（公告）日：2006-05-18
• Structure Based Drug Design of Crizotinib (PF-02341066), a Potent and Selective Dual Inhibitor of Mesenchymal–Epithelial Transition Factor (c-MET) Kinase and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：J. Jean Cui、Michelle Tran-Dubé、Hong Shen、Mitchell Nambu、Pei-Pei Kung、Mason Pairish、Lei Jia、Jerry Meng、Lee Funk、Iriny Botrous、Michele McTigue、Neil Grodsky、Kevin Ryan、Ellen Padrique、Gordon Alton、Sergei Timofeevski、Shinji Yamazaki、Qiuhua Li、Helen Zou、James Christensen、Barbara Mroczkowski、Steve Bender、Robert S. Kania、Martin P. Edwards

  DOI：10.1021/jm2007613

  日期：2011.9.22

  Because of the critical roles of aberrant signaling in cancer, both c-MET and ALK receptor tyrosine kinases are attractive oncology targets for therapeutic intervention. The cocrystal structure of 3 (PHA-665752), bound to c-MET kinase domain, revealed a novel ATP site environment, which served as the target to guide parallel, multiattribute drug design. A novel 2-amino-5-aryl-3-benzyloxypyridine series was created to more effectively make the key interactions achieved with 3. In the novel series, the 2-aminopyridine core allowed a 3-benzyloxy group to reach into the same pocket as the 2,6-dichlorophenyl group of 3 via a more direct vector and thus with a better ligand efficiency (LE). Further optimization of the lead series generated the clinical candidate crizotinib (PF-02341066), which demonstrated potent in vitro and in vivo c-MET kinase and ALK inhibition, effective tumor growth inhibition, and good pharmaceutical properties.