^tbutyl (2-(2-(2-((6-bromoquinazolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate | 944153-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ^tbutyl (2-(2-(2-((6-bromoquinazolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl 2-(2-(2-(6-bromoquinazolin-4-ylamino)ethoxy)ethoxy)ethylcarbamate；tert-butyl N-[2-[2-[2-[(6-bromoquinazolin-4-yl)amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 944153-49-5
• 化学式: C₁₉H₂₇BrN₄O₄
• 分子量: 455.352
• InChiKey: LCXPDPQAJGSHAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ^tbutyl (2-(2-(2-((6-bromoquinazolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到N-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)-6-bromoquinazolin-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Compounds activating VCP D1 ATPase enhance both autophagic and proteasomal neurotoxic protein clearance

  摘要：

  摘要加强清除易聚集的有毒蛋白质是治疗多种神经退行性疾病，尤其是亨廷顿氏病和各种脊髓小脑性共济失调的合理治疗策略。理想情况下，这种方法应该优先清除突变/折叠不全的物种，同时对野生型/正常折叠蛋白质的稳定性影响最小。此外，同时激活泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体两种途径可能是有利的，因为这样可以有效清除单体和低聚物，后者是蛋白酶体无法清除的。在这里，我们发现激活 VCP/p97 的 D1 ATPase 活性的化合物能满足这些要求。小分子 VCP 激活剂（如 SMER28）具有这种效果，它通过增强 PI3K 复合物成分的相互作用来激活自噬体的生物生成，从而增加 PI(3)P 的产生，同时也加速了 VCP 依赖性蛋白酶体对这类底物的清除。因此，对于许多神经退行性疾病来说，这种 VCP 激活模式可能是一个非常有吸引力的靶点。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-31905-0
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 、 2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到^tbutyl (2-(2-(2-((6-bromoquinazolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Compounds activating VCP D1 ATPase enhance both autophagic and proteasomal neurotoxic protein clearance

  摘要：

  摘要加强清除易聚集的有毒蛋白质是治疗多种神经退行性疾病，尤其是亨廷顿氏病和各种脊髓小脑性共济失调的合理治疗策略。理想情况下，这种方法应该优先清除突变/折叠不全的物种，同时对野生型/正常折叠蛋白质的稳定性影响最小。此外，同时激活泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体两种途径可能是有利的，因为这样可以有效清除单体和低聚物，后者是蛋白酶体无法清除的。在这里，我们发现激活 VCP/p97 的 D1 ATPase 活性的化合物能满足这些要求。小分子 VCP 激活剂（如 SMER28）具有这种效果，它通过增强 PI3K 复合物成分的相互作用来激活自噬体的生物生成，从而增加 PI(3)P 的产生，同时也加速了 VCP 依赖性蛋白酶体对这类底物的清除。因此，对于许多神经退行性疾病来说，这种 VCP 激活模式可能是一个非常有吸引力的靶点。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-31905-0