7-({methyl[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 1124327-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-({methyl[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 7-({Methyl[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；7-[[methyl-[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino]methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1124327-49-6
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₄
• 分子量: 282.299
• InChiKey: UTXNRTSNKAQMHC-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-({[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 、 聚合甲醛 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.5h， 以70%的产率得到7-({methyl[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q

文献信息

• Third-Generation Immucillins: Syntheses and Bioactivities of Acyclic Immucillin Inhibitors of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、Richard F. G. Fröhlich、Richard H. Furneaux、Peter M. Kelly、Laurent Legentil、Andrew S. Murkin、Lei Li、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler、Anthony D. Woolhouse

  DOI：10.1021/jm801421q

  日期：2009.2.26

  ImmH (1) and DADMe-ImmH (2) are potent inhibitors of human purine nucleoside phoshorylase (PNP), developed by us and currently in clinical trials for the treatment of a variety of T-cell related diseases. Compounds 1 and 2 were used as templates for the design and synthesis of a series of acyclic immucillin analogues (8−38) in order to identify simplified alternatives to 1 and 2. SerMe-ImmG (8) and

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。