butyl (3-((ethoxycarbonyl)amino)propanoyl)-D-histidinate | 1318262-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: butyl (3-((ethoxycarbonyl)amino)propanoyl)-D-histidinate
• CAS: 1318262-64-4
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₅
• 分子量: 354.406
• InChiKey: ZQQYWHOWWTYREH-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.92
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  122.41
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(乙氧基羰基氨基)丙酸 、 H-D-His-OBu*hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 butyl (3-((ethoxycarbonyl)amino)propanoyl)-D-histidinate
  参考文献：
  名称：

  具有生物利用度提高的β-丙氨酰基-D-组氨酸（D-肌氨酸）前药的设计，合成，ADME性质和药理活性

  摘要：

  β-丙氨酰-D-组氨酸（D- CAR，天然二肽肌肽的对映异构体）是一种活性羰基化合物（RCS）的选择性强效螯合剂，对肌肽酶稳定，但在胃肠道中吸收差。本文中，我们报告了一种旨在提高D- CAR口服生物利用度的药物发现方法。在我们的研究中，我们设计，合成和评估了一系列新型亲脂性D- CAR前药。所考虑的前药可以分为两类：1）修饰了两个末端基团的衍生物，其中羧基末端始终被酯化，而氨基末端则被酰胺保护（N-乙酰基衍生物）或氨基甲酸酯（乙氧基或苄氧基衍生物）功能; 2）仅修饰一个末端的衍生物，可以是烷基酯，也可以是酰胺或氨基甲酸酯衍生物。设计前药时要考虑其预期的亲脂性和通过对接最重要的人羧酸酯酶（hCES1）的模拟预测的水解。通过将它们与大鼠和人的血清及肝部分一起孵育来研究前药的稳定性和代谢特性。由于D‐ CAR的辛基酯（化合物13）在体外可快速水解为生物活性代谢物，因此被选作进一步的药理研究对象。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100042