7-({[(2S,3R)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one hydrochloride | 1124327-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-({[(2S,3R)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one hydrochloride
• 英文别名: 7-[[[(2S,3R)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino]methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one;hydrochloride
• CAS: 1124327-57-6
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₄*ClH
• 分子量: 304.733
• InChiKey: QZLAGQIKRPVUTO-WSZWBAFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.52
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-({[(2S,3R)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 7-({[(2S,3R)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q

文献信息

• Use of MTAP inhibitors for the treatment of lung disease
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US10918641B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  This invention relates generally to the use of 5′-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) inhibitors for the treatment of lung diseases associated with inflammation, such as cystic fibrosis (CF) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Small molecule inhibitors of MTAP can sustain accumulation of endogenous MTA to therapeutically beneficial levels resulting in decreased inflammation in CF and COPD.

  本发明一般涉及 5′-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）抑制剂用于治疗与炎症有关的肺部疾病，如囊性纤维化（CF）和慢性阻塞性肺病（COPD）。MTAP 小分子抑制剂可将内源性 MTA 的积累维持在对治疗有益的水平，从而减轻 CF 和 COPD 的炎症反应。
• Use of MTAP Inhibitors for the Treatment of Lung Disease
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20180353511A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  This invention relates generally to the use of 5′-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) inhibitors for the treatment of lung diseases associated with inflammation, such as cystic fibrosis (CF) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Small molecule inhibitors of MTAP can sustain accumulation of endogenous MTA to therapeutically beneficial levels resulting in decreased inflammation in CF and COPD.
• [EN] USE OF MTAP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF LUNG DISEASE<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE LA MTAP POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PULMONAIRES
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA CHAPEL HILL

  公开号：WO2017062421A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  This invention relates generally to the use of 5'-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) inhibitors for the treatment of lung diseases associated with inflammation, such as cystic fibrosis (CF) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Small molecule inhibitors of MTAP can sustain accumulation of endogenous MTA to therapeutically beneficial levels resulting in decreased inflammation in CF and COPD.