3-ethynylquinuclidin-3-ol O-butyrate ester | 160127-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-ethynylquinuclidin-3-ol O-butyrate ester
• 英文别名: 3-ethynyl-3-oxbutyryl quinuclidine；(+/-)-3-ethynyl-3-butyryloxy quinuclidine；(+/-)-3-ethynyl-3-butyryloxyquinuclidine；3-ethynyl-3-butyryloxyquinuclidine；(-)-3-Ethynyl-3-butyryloxyquinuclidine；(3-ethynyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl) butanoate
• CAS: 160127-73-1
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: YCKNNQKIZIYKNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethynylquinuclidin-3-ol O-butyrate ester 在 pig liver esterase 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 aqueous ammonium sulphate 、 水 为溶剂， 生成 3-乙炔基奎宁环-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Quinuclidine derivatives as squalene synthase inhibitors

  摘要：

  化合物的化学式（I）及其药用盐，其中R.sup.1为氢或羟基；R.sup.2为氢；或R.sup.1和R.sup.2结合在一起，使得CR.sup.1 -CR.sup.2为双键；X从--CH.sub.2 CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--C.tbd.C--，--CH.sub.2 O--，--CH.sub.2 NH--，--NHCH.sub.2 --，--CH.sub.2 CO--，--COCH.sub.2 --，--CH.sub.2 S--和--SCH.sub.2 --中选择；Ar.sup.1为苯基；Ar.sup.2为杂环芳基；其中Ar.sup.1和Ar.sup.2中的一个或两个可以选择性地带有一个或多个取代基，取代基独立地从卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，羧基，氨基甲酰基，烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，N-烷基氨基甲酰基，二N,N-烷基氨基甲酰基，烷氧羰基，烷基硫醚，烷基砜基，卤代烷基，羧基烷基和烷酰胺基中独立选择；但当R.sup.1为羟基时，X不可从--NHCH.sub.2 --和--SCH.sub.2 --中选择；是皂化酶的抑制剂，因此在治疗降低胆固醇有益的医疗状况中有用，如高胆固醇血症和动脉粥样硬化。还描述了制备这些衍生物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途。

  公开号：

  US05714496A1
• 作为产物：
  描述：

  丁酸酐 、 3-乙炔基奎宁环-3-醇 反应 5.0h， 以31%的产率得到3-ethynylquinuclidin-3-ol O-butyrate ester
  参考文献：
  名称：

  猪肝酯酶对三联喹啉醇酯的生物催化拆分

  摘要：

  动力学拆分炔烃酯已使用猪肝酯酶。已经分离出具有高对映体纯度的3-乙炔基-3-羟基喹核苷的（R）和（S）异构体。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00172-l

文献信息

• Quinclidine derivatives as squalene synthase inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05691349A1

  公开（公告）日：1997-11-25

  Quinuclidine derivatives of formula, and their pharmaceutically acceptable salts, in which: R.sup.1 is hydrogen or hydroxy; R.sup.2 is hydrogen; pr R.sup.1 and R.sup.2 are joined together so that CR.sup.1 -CR.sup.2 is a double bond; X is selected from --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.dbd.C--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 NH--, NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S(O).sub.n -- and --S(O).sub.n CH.sub.2 -- wherein n is 0, 1 or 2; and AR is phenyl which may be optionally unsubstituted or substituted by one or more substituents such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, N-alkylcarbamoyl, N,N-di-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkythio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno alkyl, alkanoylamino, alkylenedioxy, alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-alkyl ethers of said oximes; provided that when X is selected from --OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 --, and SCH.sub.2 --, R.sup.1 is not hydroxy; inhibit squalene synthase and are useful in treating diseases or medical conditions in which inhibition of squalene synthase is desirable. The use of such heterocyclic derivatives in treating conditions such as hypercholesterolemia, and atherosclerosis is referred to as well as novel compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.

  喹诺克林衍生物的公式，以及它们的药用可接受盐，其中：R.sup.1是氢或羟基；R.sup.2是氢；或者R.sup.1和R.sup.2连接在一起，使得CR.sup.1-CR.sup.2是一个双键；X选自--CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.dbd.C--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 NH--, NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S(O).sub.n --和--S(O).sub.n CH.sub.2 --，其中n为0、1或2；AR是苯基，它可以是未取代的，也可以是取代的，取代基可以是卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷基硫、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基、卤代烷基、烷酰氨基、烷二氧基、烷酰和肟衍生物以及所述肟的O-烷基醚；当X选自--OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 --和--SCH.sub.2 --时，R.sup.1不是羟基；抑制角鲨烯合酶，在抑制角鲨烯合酶是可取的情况下，用于治疗疾病或医疗状况。此类杂环衍生物在治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化等状况中的应用，以及新的化合物、它们的制备过程和含有它们的药物组合物。
• Heterocyclic derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05919793A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  Compounds of formula (I) wherein R.sup.1 is hydrogen or hydroxy; R.sup.2 is hydrogen; or R.sup.1 and R.sup.2 are joined together so that CR.sup.1 14 CR.sup.2 is a double bond; X is selected from --Ch.sub.2 CH.sub.2 --, --C.dbd.CH--, --C.tbd.C--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2, CH.sub.2 NH--, --NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S(O).sub.n -- and --S(O).sub.n CH.sub.2 -- (wherein n is 0, 1 or 2); Ar is phenyl which bears one or more substituents independently selected from the groups (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkoxycarbonyl, (1-6C)alkoxycarbonyl(1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy(1-6C)alkyl, (1-6C)alkylamino, di-\x9b(1-6C)alkyl!amino, carbamoyl, (1-6C) alkylcarbamoyl, di-\x9b(1-6C)alkyl!carbamoyl, (1-6C)alkenyl and oxime derivatives thereof and O--(1-6C)alkyl ethers of said oximes (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyl and (1-6C)alkylsulphonyl when substituted by one or more groups selected from (1-6C)alkoxycarbonyl, (1-6C)alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-(1-6C)alkyl ethers of said oxime derivatives, (1-6C)alkanoylamimo, (1-6C)alkanoyloxy, (1-6C)alkanoyloxy(1-6)alkyl, carbamoyl, N-(1-6C)alkylcarbamoyl, N,N-di\x9b(1-6C)alkyl!carbamoyl, amino, (1-6C)alkylamino, di-\x9b(1-6C)alkyl!amino, (1-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyl, (1-6C)alkylsulphonyl, halogeno(1-6C)alkyl (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, phenyl, phenoxy, cyano, nitro, hydroxy and carboxy; and wherein Ar may bear further substituents; and their pharmaceutically acceptable salts inhibit squalene synthese and are hence useful in lowering cholesterol levels in blood plasma Processes for preparing compounds of formula (I) are also referred to as well as pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine.

  式(I)中的化合物，其中R.sup.1是氢或羟基；R.sup.2是氢；或R.sup.1和R.sup.2结合在一起，使得CR.sup.1 14 CR.sup.2是一个双键；X从--Ch.sub.2 CH.sub.2 --，--C.dbd.CH--，--C.tbd.C--，--CH.sub.2 O--，--OCH.sub.2，CH.sub.2 NH--，--NHCH.sub.2 --，--CH.sub.2 CO--，--COCH.sub.2 --，--CH.sub.2 S(O).sub.n --和--S(O).sub.n CH.sub.2 --中选择（其中n为0、1或2）；Ar是苯基，其上独立选择自基团（1-6C）烷基，（2-6C）烯基，（2-6C）炔基，（1-6C）烷氧基，（1-6C）烷氧羰基，（1-6C）烷氧羰基（1-6C）烷基，（1-6C）烷氧基（1-6C）烷基，（1-6C）烷基氨基，二-\x9b（1-6C）烷基！氨基，氨基甲酰基，（1-6C）烷基甲酰基，二-\x9b（1-6C）烷基！甲酰基，（1-6C）烯基和其氧肟衍生物和所述氧肟的O-（1-6C）烷基醚（1-6C）烷硫基，（1-6C）烷磺基和（1-6C）烷磺基，当被一个或多个基团选择时，从（1-6C）烷氧羰基，（1-6C）烷酰基和其氧肟衍生物和所述氧肟衍生物的O-（1-6C）烷基醚，（1-6C）烷酰胺基，（1-6C）烷酰氧基，（1-6C）烷酰氧基（1-6）烷基，氨基甲酰基，N-（1-6C）烷基甲酰基，N，N-二\x9b（1-6C）烷基！甲酰基，氨基，（1-6C）烷基氨基，二-\x9b（1-6C）烷基！氨基，（1-6C）烷氧基，（2-6C）烯氧基，（1-6C）烷硫基，（1-6C）烷磺基，（1-6C）烷磺基，卤代（1-6C）烷基（2-6C）烯基，（2-6C）炔基，苯基，苯氧基，氰基，硝基，羟基和羧基；其中Ar可能带有进一步的取代基；它们的药学上可接受的盐抑制角鲨烯合成，因此在降低血浆胆固醇水平方面有用。制备式(I)化合物的方法也被提及，以及含有它们的药物组合物及其在医学中的用途。
• Novel optimised quinuclidine squalene synthase inhibitors
  作者：George R. Brown、Alan J. Foubister、Susan Freeman、Fergus McTaggart、Donald J. Mirrlees、Alan C. Reid、Graham J. Smith、Melvyn J. Taylor、Douglas A. Thomason、Paul R.O. Whittamore

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00053-x

  日期：1997.3

  Optimised quinuclidine squalene synthase (SQS) inhibitors are reported; 3-[2-(2-allyl-4-(2-ethoxy carbonylethyl)phenyl)ethynyl]quinuclidin-3-ol 1c, is a potent inhibitor of rat (KI = 6 nM) and human (KI = 43 nM) microsomal SQS; the oral ED(50) of 1c, for the inhibition of rat cholesterol biosynthesis was 1.3+/-0.45 mg/kg and for the R-enantiomer 1m, 0.8+/-0.2 mg/kg, with the corresponding R-carboxylic acid 6a, being 0.9+/-0.25 mg/kg. (C) 1997 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0656897A1

  公开（公告）日：1995-06-14
• HETEROCYCLIC DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0696284A1

  公开（公告）日：1996-02-14