tert-butyl 4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl)piperazine-1-carboxylate | 444620-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 444620-71-7
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₂
• 分子量: 317.431
• InChiKey: VZTIJDATARWPGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl)piperazine-1-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 99.25h， 生成 (E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(4-(methoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171
• 作为产物：
  描述：

  4-(5-异喹啉)-1-哌嗪羧酸 1,1-二甲基乙酯 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以1.7 g的产率得到tert-butyl 4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171

文献信息

• Substituted tetrahydroisoquinolines and uses thereof
  申请人：Roche Palo Alto LLC

  公开号：US20040180874A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The invention provides compounds of the formula: 1 and pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, wherein, n, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. The invention also provides methods for preparing, compositions comprising, and methods for using compounds of formula I.

  这项发明提供了以下式的化合物： 1 及其药学上可接受的盐或前药，其中，n、X、Y、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 和R 5 如本文所定义。该发明还提供了制备方法、包含化合物I的组合物以及使用化合物I的方法。
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013056060A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，以及这些化合物的药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽原酶的抑制剂，可用作药物。
• Substituted piperidines/piperazines as melanocortin receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20040058936A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to melanocortin receptor agonists of formula I, which is useful in the treatment of obesity, diabetes and male and/or female sexual dysfunction. 1

  本发明涉及公式I的黑色素细胞激素受体激动剂，其在肥胖症、糖尿病和男性和/或女性性功能障碍的治疗中有用。1
• SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140296214A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其立体异构体，其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，可用作药物。
• Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10208021B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是可用作药物的因子 XIa 和/或血浆球蛋白抑制剂。