4-氯-5,7-二氟喹唑啉 | 791602-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-5,7-二氟喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-5,7-difluoroquinazoline
• 英文别名: 4-chloro-5,7-difiuoroquinazoline
• CAS: 791602-75-0
• 化学式: C₈H₃ClF₂N₂
• 分子量: 200.575
• InChiKey: GYHQPNLHJJSYSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.538±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5,7-二氟喹唑啉 在 sodium tert-pentoxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(5-氯苯并[d][1,3]二氧代l-4-基)-7-氟-5-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  A Simplified Process for the Manufacture of AZD0530, a Potent SRC Kinase Inhibitor

  摘要：

  An efficient process for the manufacture of AZD0530 1, a potent SRC kinase inhibitor, has been developed. The key transformation, reaction of monofluoroanilide 7 with alcohol 8, was much simplified between manufacturing campaigns. The development of a robust, efficient, and scalable process for this transformation drew on both a practical and theoretical understanding of the process and is described herein

  DOI：

  10.1021/op200079g
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氟-3,4-二氢喹唑啉-4-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 苯甲醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-氯-5,7-二氟喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  POCl 3氯化4-喹唑啉酮

  摘要：

  喹唑酮类与POCl 3形成相应的氯喹唑啉的反应分为两个不同的阶段，可通过适当的温度控制将其分离。在碱性条件下（R 3 N，p a K aq > 9）在t <25°C时很容易发生初始磷酸化反应，得到各种磷酸化中间体。如果在整个POCl 3添加过程中体系保持碱性，则在这些温度下完全抑制了由磷酸化的中间体与未反应的喹唑酮之间的反应引起的假二聚体形成。。然后通过加热至70-90°C，使磷酸化的喹唑啉酮向相应的氯喹唑啉的清洁转化。（Ñ）-和（ö）磷酸化的中间体，在磷涉及多个取代，已经确定，他们的反应使用的组合监测1 H，31 P和19 F NMR。的反应谱动力学分析表明，各种中间体与两个氯反应-和Cl 2 P（O）O - ，但产物形成完全从反应产生（ö）-磷酸化的中间体有Cl - 。（O）和（N）-磷酸化的中间体在反应时间范围内迅速达到平衡。为了有效地将中间体转化为产物，需要至少1摩尔当量的POCl

  DOI：

  10.1021/jo102262k

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES QUINAZOLINE, UTILISATIONS DE CES DERNIERS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004096226A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula: (I); wherein X1, Q1, Z, R1, R2, Y, a and m are as defined in the description, which are erbB tyrosine kinase inhibitors, particularly EGFR tyrosine kinase inhibitors. Also claimed are processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; and their use as therapeutic agents in the treatment of erbB tyrosine kinase mediated diseases such as cancer.

  该发明涉及喹唑啉衍生物的公式(I)；其中X1、Q1、Z、R1、R2、Y、a和m如描述中定义，它们是erbB酪氨酸激酶抑制剂，特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂。还要求保护它们的制备方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为治疗剂在治疗erbB酪氨酸激酶介导的疾病如癌症中的应用。
• Quinazoline derivatives and their use in the treatment of cancer
  申请人：Hennequin Francois Andre Laurent

  公开号：US20060211714A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula: (I); wherein X 1 , Q 1 , Z, R 1 , R 2 , Y, a and m are as defined in the description, which are erbB tyrosine kinase inhibitors, particularly EGFR tyrosine kinase inhibitors. Also claimed are processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; and their use as therapeutic agents in the treatment of erbB tyrosine kinase mediated diseases such as cancer.

  本发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物；其中X1，Q1，Z，R1，R2，Y，a和m如描述中所定义，它们是erbB酪氨酸激酶抑制剂，特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂。还声明了它们的制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们作为治疗erbB酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症的治疗剂的用途。
• Chemical Process
  申请人：Ford James Gair

  公开号：US20090099196A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to chemical processes useful in the manufacture of the compound 4-(6-chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline (the active entity within AZD0530), to intermediates useful in the manufacture of that compound and to processes for the manufacture of those intermediates. The invention also relates to particular crystalline forms of that compound such as a difumarate salt and a trihydrate and to pharmaceutical compositions containing such crystalline forms.

  本发明涉及用于制造化合物4-(6-氯-2,3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-氧基喹唑啉（AZD0530中的活性物质）的化学过程，用于制造该化合物的中间体以及制造这些中间体的过程。本发明还涉及该化合物的特定晶体形式，例如双富马酸盐和三水合物，以及含有这种晶体形式的药物组合物。
• Crystalline forms of 4-(6-chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08304417B2

  公开（公告）日：2012-11-06

  The present invention relates to chemical processes useful in the manufacture of the compound 4-(6-chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline (the active entity within AZD0530), to intermediates useful in the manufacture of that compound and to processes for the manufacture of those intermediates. The invention also relates to particular crystalline forms of that compound such as a difumarate salt and a trihydrate and to pharmaceutical compositions containing such crystalline forms.

  本发明涉及化学过程，用于制造化合物4-(6-氯-2,3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-氧基喹唑啉（AZD0530中的活性成分），以及制造该化合物的中间体和制造这些中间体的过程。本发明还涉及该化合物的特定晶型，例如双富马酸盐和三水合物，以及含有这种晶型的药物组合物。
• [EN] CHEMICAL PROCESS<br/>[FR] PROCEDE CHIMIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006064217A3

  公开（公告）日：2006-12-21