3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷 | 1854943-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷
• 英文名称: 3-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-9-methyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane
• CAS: 1854943-73-9
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₃
• 分子量: 319.404
• InChiKey: FEPWQTGPHXVXRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2-((2-((2-methoxy-4-(9-methyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)phenyl)amino)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
  参考文献：
  名称：

  螺环芳基磷氧化物和硫化物

  摘要：

  本发明公开了一种螺环芳基磷氧化物或硫化物作为ALK抑制剂，具体公开了作为ALK抑制剂的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  CN105330698B
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷
  参考文献：
  名称：

  WX-0593（一种针对克唑替尼耐药突变的新型 ALK 抑制剂）的发现和临床前评估

  摘要：

  在大约 5% 的 NSCLC 中，ALK 基因重排是致癌驱动因素。克唑替尼是第一代 ALK 抑制剂，临床上广泛用于 ALK 阳性 NSCLC。对克唑替尼和其他 ALK 抑制剂的耐药性一直存在问题。针对耐药性，我们在此描述了一种新型专有螺环二胺取代的芳基氧化膦系列抑制剂的发现和开发，从而将 WX-0593 (16a)鉴定为有效的 ALK 抑制剂。WX-0593在体外抑制 ALK 野生型和耐药突变体的活性，在克唑替尼耐药小鼠 PDX 模型中显示出很强的抗肿瘤活性。WX-0593目前正在进行II/III期临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128730

文献信息

• 螺环胺类芳基磷氧化合物的制备方法及其中 间体和晶型
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN106928275B

  公开（公告）日：2020-10-02

  本发明公开了一种高纯度螺环胺类芳基磷氧化合物的制备方法及晶型，本发明还公开了制备式(I)化合物及其中间体化合物的方法。。
• SPIROCYCLIC ARYL PHOSPHORUS OXIDE AND ARYL PHOSPHORUS SULFIDE
  申请人：Qilu Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP3165530A1

  公开（公告）日：2017-05-10

  Disclosed is a spirocyclic aryl phosphorus oxide or sulfide as an ALK inhibitor, particularly a compound represented by formula (I) as an ALK inhibitor or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了一种作为 ALK 抑制剂的螺环芳基氧化磷或硫化物，特别是作为 ALK 抑制剂的式 (I) 所代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• Spirocyclic aryl phosphorus oxide and aryl phosphorus sulfide
  申请人：QILU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10053477B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  Disclosed is a spirocyclic aryl phosphorus oxide or sulfide as an ALK inhibitor, particularly, a compound represented by formula (I) as an ALK inhibitor or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了一种作为 ALK 抑制剂的螺环芳基氧化磷或硫化物，特别是作为 ALK 抑制剂的式 (I) 所代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] SPIROCYCLIC ARYL PHOSPHORUS OXIDE AND ARYL PHOSPHORUS SULFIDE<br/>[FR] OXYDE D'ARYL-PHOSPHORE ET SULFURE D'ARYL-PHOSPHORE SPIROCYCLIQUES<br/>[ZH] 螺环芳基磷氧化物和芳基磷硫化物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2016000581A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  本发明公开了一种螺环芳基磷氧化物或硫化物作为ALK抑制剂，具体公开了作为ALK抑制剂的式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐。
• 一种依鲁奥克杂质及其制备方法
  申请人：思科（深圳）药物研发有限公司

  公开号：CN115521309A

  公开（公告）日：2022-12-27

  本发明提供一种依鲁奥克杂质及其制备方法。一种依鲁奥克杂质，所述依鲁奥克杂质为螺环芳基衍生物；所述螺环芳基衍生物的结构通式为 其中，X为 中的任一种，Y为H、 中的任一种。本发明还提供一种依鲁奥克杂质的制备方法，包括：通过间氟苯甲醚化合物与3,9‑二氮杂螺[5,5]十一烷盐酸盐进行反应制备得到；所述间氟苯甲醚化合物包括5‑氟‑2‑硝基‑苯甲醚和/或3‑氟‑4‑硝基‑苯甲醚。本发明提供的依鲁奥克杂质对于依鲁奥克药品质量控制以及临床、药理、药代动力学、毒理等方面的分析研究，具有非常重要的意义，所提供的制备方法，反应稳定，重现性好，原料易得，工艺简单，产率高，操作简单安全，便于工业扩大化生产。