ethyl 3-(2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)propanoate | 1361024-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: ethyl 3-(2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)propanoate
• CAS: 1361024-31-8
• 化学式: C₄₇H₄₆N₆O₃
• 分子量: 742.921
• InChiKey: ZMDZSCCYYFXCKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  104.79
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)propanoate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 2-butyl-6-methyl-5-(3-oxo-3-pyrrolidin-1-ylpropyl)-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  嘧啶4（3 H）-one衍生物作为氯沙坦类似物的合成及其对新型血管紧张素II受体1（AT 1）拮抗剂的降压活性

  摘要：

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.116
• 作为产物：
  描述：

  戊腈 在 盐酸 、 sodium ethanolate 、 lithium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 3-(2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  嘧啶4（3 H）-one衍生物作为氯沙坦类似物的合成及其对新型血管紧张素II受体1（AT 1）拮抗剂的降压活性

  摘要：

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.116