2,2,2-trifluoro-N-(1-oxo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-4-yl)acetamide | 124328-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-N-(1-oxo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-4-yl)acetamide
• CAS: 124328-27-4
• 化学式: C₁₁H₉F₃N₂O₂
• 分子量: 258.2
• InChiKey: LUZNFMZHWCXOAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-N-(1-oxo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-4-yl)acetamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到chlorure d'(oxo-1 tetrahydro-1,2,3,4 isoquinolyl-4) ammonium
  参考文献：
  名称：

  Dallemagne, P.; Tembo, O.; Rault, S., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1989, # 1, p. 98 - 103

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  trifluoroacetylamino-4 indanone-1 在 sodium azide 、 三氟乙酸 作用下， 反应 72.0h， 生成 2,2,2-trifluoro-N-(1-oxo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of Benzo[de][1,7]naphthyridin-7(8H)-ones Bearing a Functionalized Longer Chain Appendage as Novel PARP1 Inhibitors

  摘要：

  A series of benzo[de][1,7]naphthyridin-7(8H)-ones possessing a functionalized long-chain appendage have been designed and evaluated as novel PARP1 inhibitors. The initial effort led to the first-generation PARP1 inhibitor 26 bearing a terminal phthalazin-1(2H)-one framework and showing remarkably high PARP1 inhibitory activity (0.31 nM) but only moderate potency in the cell. Further effort generated the second-generation lead 41, showing high potency against both the PARP1 enzyme and BRCA-deficient cells, especially for the BRCA1-deficient MDA-MB-436 cells (CC50 < 0.26 nM). Mechanistic studies revealed that the new PARP1 inhibitors significantly inhibited H2O2-triggered PARylation in SKOV3 cells, induced cellular accumulation of DNA double-strand breaks, and impaired cell-cycle progression in BRCA2-deficient cells. Significant potentiation on the cytotoxicity of Temozolomide was also observed. The unique structural character and exceptionally high potency of 41 made it stand out as a promising drug candidate worthy for further evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm301825t

文献信息

• 一类哒嗪酮类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103833756B

  公开（公告）日：2016-12-21

  本发明涉及一类如下通式I表示的哒嗪酮类化合物、其制备方法及其在制备预防或治疗与核糖多聚ADP‑核糖聚合酶（PARP）相关的疾病的药物中的用途。
• DALLEMAGNE, P.;TEMBO, O.;RAULT, S.;ROBBA, M., BULL. SOC. CHIM. FR.,(1989) N, C. 98-103
  作者：DALLEMAGNE, P.、TEMBO, O.、RAULT, S.、ROBBA, M.

  DOI：——

  日期：——