4-hydroxy-4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione | 18237-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
• 英文别名: 1,3-Dioxo-4-phenyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；4-hydroxy-4-phenyl-4H-isoquinoline-1,3-dione；4-Hydroxy-4-phenyl-4H-isochinolin-1,3-dion；4-hydroxy-4-phenylisoquinoline-1,3-dione
• CAS: 18237-59-7
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: BCZGCCFKASJPMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-carboxy-benzilic acid
  参考文献：
  名称：

  异辛啉中的1,4-苯并恶氮杂戊酮及其合成的合成†

  摘要：

  描述了3-苯基-5-氧代-4、5-二氢-1,4-苯并x氮平（2）和-3-苯基-5-乙氧基-1,4-苯并x氮平（14）的合成。2个氨基钠的影响到异喹啉衍生物重排下4，5和6分别; 即使在没有强碱的情况下，在沸腾的甲醇中也将14定量地转化为1-乙氧基-3-苯基-4-羟基-异喹啉（16）。讨论了可能的反应机理。

  DOI：

  10.1002/hlca.19680510303
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1,3-dihydro-3-oxo-1-phenyl-2-benzofuran-1-carboxylate 在 乙醇 、 氨 、 水 作用下， 生成 4-hydroxy-4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Pfeiffer; Jaensch, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1941, vol. <2> 159, p. 241,244, 254

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4-benzylideneisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones as tyrosyl DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) inhibitors
  作者：Sameera Senaweera、Tianyu He、Haixi Cui、Hideki Aihara、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1007/s00044-020-02662-w

  日期：2021.2

  relationship (SAR) was limited to simple substitutions on the isoquinoline-1,3-dione core. Herein, we report the extended SAR consisting of the synthesis and testing of a total of 50 analogs featuring N-2 and C-4 modifications. Major SAR observations include the loss of potency upon N-2 substitution, the lack of inhibition with C-4 enamine analogs (subtype 11), or any other C-4 modifications (subtypes 13-15)

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 修复拓扑异构酶 II (Top2) 介导的 DNA 损伤，包括支撑临床 Top2 毒物如依托泊苷 (ETP) 的抗癌机制的双链断裂 (DSB)。抑制 TDP2 可以通过增加 Top2 裂解复合物使癌细胞对 Top2 毒物敏感。我们之前已将异喹啉-1,3-二酮确定为 TDP2 的选择性抑制剂类型。然而，报告的结构-活性关系 (SAR) 仅限于异喹啉-1,3-二酮核心上的简单替换。在这里，我们报告了扩展的 SAR，包括对总共 50 种具有 N-2 和 C-4 修饰的类似物的合成和测试。主要的 SAR 观察结果包括 N-2 取代后效力的丧失、C-4 烯胺类似物（亚型11)，或任何其他 C-4 修饰（亚型13-15），但苯亚甲基取代（亚型12 ）除外，其中 8个类似物显示出低微摩尔效力。最好的类似物12q以 4.8 μM的 IC 50抑制 TDP2 。进行分子建模以帮助了解观察到的